Biologiczny początek choroby Leśniowskiego-Crohna: badanie przesiewowe u krewnych pierwszego stopnia

Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest formą choroby zapalnej jelit (IBD), która atakuje przewód pokarmowy. CD jest przewlekłą, ustępującą i nawracającą chorobą, którą rzadko diagnozuje się w momencie biologicznego początku lub w jego pobliżu. W rutynowej praktyce klinicznej CD diagnozowana na etapie przedklinicznym jest w dużej mierze przypadkowa podczas rutynowych badań przesiewowych. Obecne dowody sugerują, że te wcześniejsze diagnozy prowadzą do lepszych wyników leczenia, a nawet mogą dostarczyć wskazówek do lepszego zrozumienia etiologii i patogenezy choroby. W konsekwencji rozpoznanie CD na wczesnym etapie może przynieść kilka korzyści, w tym lepszą odpowiedź na leczenie; możliwe uniknięcie długotrwałych powikłań i operacji; i długoterminowe oszczędności kosztów.

W ciągu ostatnich kilku lat stało się jasne, że choroba Leśniowskiego-Crohna ma tendencję do ewoluowania z czasem od choroby zapalnej do włókniejącej z powodu powtarzających się cykli gojenia i naprawy. Zwłóknienie występujące w CD jest podobne do innych chorób, które wpływają na narządy, takie jak wątroba i trzustka. Rozległe zwłóknienie (nagromadzenie nadmiernej tkanki bliznowatej) nie reaguje na leczenie farmakologiczne i musi być leczone chirurgicznie; dlatego interwencja chirurgiczna (np. resekcja jelita) jest metodą leczenia powszechną u pacjentów z CD, głównie ze względu na to wskazanie. Idealnie byłoby, gdyby choroba Leśniowskiego-Crohna została zdiagnozowana przed wystąpieniem tego nieodwracalnego uszkodzenia i gdy choroba nadal reaguje na leczenie farmakologiczne; jednak choroba zgłasza się do lekarza tylko wtedy, gdy występują objawy najczęściej związane z poważnym uszkodzeniem jelit, takie jak niedrożności i zwężenia. Mimo to obecność tych objawów nie zawsze prowadzi do szybkiej diagnozy. Ponadto dowody te wskazują, że CD ma już długi przebieg, zanim stanie się objawowy, i dodatkowo potwierdza potrzebę wcześniejszej diagnozy.

Skuteczna strategia badań przesiewowych w kierunku choroby Leśniowskiego-Crohna nie została jeszcze zidentyfikowana. Do tej pory kolonoskopia jest uważana za złoty standard, ponieważ nie ma nieinwazyjnych testów, które mogłyby ostatecznie wykryć chorobę. Wykazano, że badania przesiewowe populacji ogólnej są nieskuteczne ze względu na ogólne ryzyko rozwoju choroby, dlatego kluczowe znaczenie ma określenie populacji najbardziej zagrożonych. Udowodniono, że choroba Leśniowskiego-Crohna ma silny składnik genetyczny. Badania ośrodków referencyjnych opublikowane w ciągu ostatnich kilku lat wykazały, że 5-15% pacjentów z CD ma rodzinną historię choroby; dlatego członkowie rodzin pacjentów z CD mogą stanowić idealną populację do badań przesiewowych. Badania rodzinne koncentrowały się głównie na krewnych pierwszego stopnia [FDR] i wykazały, że ta grupa jest bardziej narażona na rozwój choroby niż populacja ogólna. Ponadto przełomowe badanie opublikowane w 2003 roku wykazało, że > 40% bezobjawowych krewnych pierwszego stopnia pacjentów z CD [CD-FDR] miało podwyższoną kalprotektynę w kale – marker zapalenia jelit, który ściśle odzwierciedla aktywność choroby u pacjentów z CD – z wartościami pomiędzy tymi zdrowych kontroli i FDR ze zdiagnozowaną chorobą. Dodatkowe nieprawidłowości, takie jak obecność przeciwciał przeciwko Saccharomyces Cerevisae [ASCA] i podwyższone markery stanu zapalnego, były również zgłaszane u bezobjawowych krewnych pierwszego stopnia w większym stopniu niż znane ryzyko rozwoju choroby.

Niedawno w innej instytucji badacze przeprowadzili badanie przesiewowe oparte na ileokolonoskopii u 38 krewnych pierwszego stopnia pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Zidentyfikowani krewni pierwszego stopnia zostali starannie wykluczeni w obecności objawów trawiennych lub historii medycznej, która zawierała możliwe przyczyny zapalenia jelit. Zdrowa grupa kontrolna składała się z 10 osób dobranych pod względem wieku i płci, u których zaplanowano kolonoskopię z przyczyn niezwiązanych (np. W obu grupach pobrano próbki tkanek, krwi i kału. Mediany wartości kalprotektyny w kale (FC) i histologii były znacznie wyższe u krewnych pierwszego stopnia w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Ponadto kolonoskopia zidentyfikowała trzy różne fenotypy w populacji względnej pierwszego stopnia: 1) normalne lub nakładające się na kontrole; 2) niewielkie zmiany (afty lub drobne nadżerki powierzchowne) oraz 3) typowe cechy choroby Leśniowskiego-Crohna. Odkrycia te zostały potwierdzone za pomocą oceny histologicznej, która dała trzy wysoce oddzielone klastry.

Te wstępne badania potwierdzają pogląd, że badania przesiewowe w tej populacji wysokiego ryzyka pozwalają na wcześniejszą diagnozę. Walidacja tych wyników na większą skalę i mniej inwazyjnymi metodami może doprowadzić do opracowania strategii badań przesiewowych, którą można wdrożyć w ramach rutynowej praktyki klinicznej. Ponadto potrzebne są dalsze badania w celu dalszego scharakteryzowania zidentyfikowanego nowego fenotypu, ponieważ może on zawierać kluczowe wskazówki dotyczące patogenezy choroby.

To badanie ma na celu wykrycie bezobjawowych krewnych pierwszego stopnia pacjentów z rozpoznaną chorobą Leśniowskiego-Crohna w nadziei na złapanie choroby w momencie jej biologicznego początku lub w pobliżu (stadium przedkliniczne). Badanie przesiewowe zostanie przeprowadzone przy użyciu systemu endoskopii kapsułkowej PillCam™ COLON 2. Wyniki badań kapsułek zostaną zweryfikowane przez dr Sorrentino i dr Nguyena w ośrodku centralnym. Wyniki te zostaną następnie zweryfikowane za pomocą sprawdzonych metod ileokolonoskopii. Próbki krwi, kału i tkanek zostaną pobrane do badań związanych z badaniami i będą przechowywane do dalszych badań. Zdrowe kontrole zostaną zarejestrowane w celach porównawczych. Celem tego badania jest walidacja wstępnych danych z naszego badania pilotażowego przy użyciu podejścia wieloośrodkowego.