クローン病の生物学的発症：一親等の近親者におけるスクリーニング研究

クローン病 (CD) は、消化管に影響を与える炎症性腸疾患 (IBD) の一種です。 CD は慢性の寛解性および再発性疾患であり、その生物学的発症時またはその近くで診断されることはめったにありません。 通常の臨床診療では、前臨床段階で診断された CD は、通常のスクリーニング手順中に偶然に発見されることがほとんどです。 現在の証拠は、これらの早期診断がより良い治療結果につながることを示唆しており、病気の病因と病因をよりよく理解するための手がかりさえ提供するかもしれません. その結果、早期に CD を診断することは、治療へのより良い応答を含むいくつかの利点を提供する可能性があります。長期的な合併症や手術の回避の可能性;そして長期的なコスト削減。

ここ数年で、治癒と修復のサイクルが繰り返されるため、クローン病は炎症性疾患から線維化疾患へと時間の経過とともに進行する傾向があることが明らかになりました。 CD で見られる線維化は、肝臓や膵臓などの臓器に影響を与える他の疾患の線維化と似ています。 広範な線維症 (過剰な瘢痕組織の蓄積) は、薬物療法に反応せず、手術で治療する必要があります。したがって、外科的介入 (腸切除など) は、主にこの適応症のために、CD 患者に一般的な治療法です。 理想的には、クローン病は、この不可逆的な損傷が発生する前に診断されるべきであり、病気がまだ医学療法に反応している間に診断されるべきです。ただし、この病気は、閉塞や狭窄などの重度の腸の損傷に最も頻繁に関連する症状がある場合にのみ、医師の診察を受けます。 それでも、これらの症状の存在が常に迅速な診断につながるとは限りません。 さらに、この証拠は、症状が現れる前にCDがすでに長い経過をたどっていることを示しており、早期診断の必要性をさらに裏付けています.

クローン病の効率的なスクリーニング戦略はまだ特定されていません。 今日まで、結腸内視鏡検査は、疾患を決定的にスクリーニングできる非侵襲的検査がないため、ゴールド スタンダードと見なされています。 一般集団のスクリーニングは、疾患を発症する全体的なリスクのために非効率的であることが示されているため、リスクが最も高い集団を特定することが重要です。 クローン病には、強い遺伝的要素があることが証明されています。 過去数年間に発表された紹介センターの研究では、CD 患者の 5 ～ 15% がこの疾患の家族歴を持っていることが示されています。したがって、CD 患者の家族は、スクリーニングの理想的な集団を構成する可能性があります。 家族研究は主に第一度近親者 [FDR] に焦点を当てており、このグループは一般集団よりも病気を発症するリスクが高いことがわかっています。 さらに、2003 年に発表された画期的な研究では、CD 患者 [CD-FDR] の無症候性の第一度近親者の 40% 以上が、CD 患者の疾患活動性を密接に反映する腸の炎症マーカーである糞便カルプロテクチンが上昇していたことが示されました。健康なコントロールと病気と診断された FDR の。 抗サッカロミセス・セレビシェ抗体[ASCA]陽性や炎症マーカーの上昇などの追加の異常も、無症候性の第一度近親者で、疾患を発症する既知のリスクよりも高い割合で報告されています。

最近、別の施設で、研究者らはクローン病患者の第一度近親者 38 人を対象に、回腸結腸鏡検査に基づくスクリーニング研究を実施しました。 特定された第一度近親者は、消化器症状または腸の炎症の可能性のある原因を含む病歴がある場合は慎重に除外されました。 健康な対照群は、年齢と性別が一致し、別の理由 (結腸がん検診や直腸出血など) で結腸内視鏡検査を受ける予定があり、その結果が正常であることが判明した 10 人で構成されました。 両方のグループで、組織、血液、および便のサンプルが収集されました。 糞便カルプロテクチン (FC) と組織学の中央値は、健常対照者と比較した場合、第一度近親者で有意に高かった。 さらに、大腸内視鏡検査により、1 次相対母集団内で 3 つの異なる表現型が特定されました。 2) 軽度の病変 (アフタまたは小さな表面びらん)、および 3) クローン病の典型的な特徴。 これらの発見は、3 つの高度に分離されたクラスターをもたらした組織学的スコアリングで確認されました。

その予備研究は、この高リスク集団内でのスクリーニングが早期診断を可能にするという考えを支持しています. これらの結果をより大規模かつ侵襲性の低い方法で検証することは、日常的な臨床診療の一部として実施できるスクリーニング戦略の開発につながる可能性があります。 さらに、この疾患の病因に関する重要な手がかりを保持している可能性があるため、特定された新しい表現型をさらに特徴付けるために、さらなる研究が必要です。

この研究は、クローン病が確立された患者の無症状の第一度近親者を検出して、その生物学的発症時またはその近くで病気を発見することを目指しています (前臨床段階)。 スクリーニングは、PillCam™ COLON 2 カプセル内視鏡システムを使用して行われます。 カプセルの調査結果は、中央サイトでソレンティーノ博士とグエン博士によってレビューされます。 これらの調査結果は、実績のある回腸結腸鏡検査法を使用して検証されます。 血液、便、および組織標本は、研究関連の検査のために収集され、さらなる研究のために保管されます。 健康なコントロールは、比較のために登録されます。 この研究の目的は、多施設アプローチを使用してパイロット研究からの予備データを検証することです。