Der biologische Ausbruch von Morbus Crohn: Eine Screening-Studie bei Verwandten ersten Grades

Morbus Crohn (CD) ist eine Form der entzündlichen Darmerkrankung (IBD), die den Magen-Darm-Trakt betrifft. CD ist eine chronische, remittierende und rezidivierende Krankheit, die selten bei oder kurz vor ihrem biologischen Beginn diagnostiziert wird. In der routinemäßigen klinischen Praxis wird CD im präklinischen Stadium größtenteils zufällig während routinemäßiger Screeningverfahren diagnostiziert. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass diese früheren Diagnosen zu besseren Behandlungsergebnissen führen und möglicherweise sogar Hinweise zum besseren Verständnis der Ätiologie und Pathogenese der Krankheit liefern. Folglich kann die Diagnose von CD in einem frühen Stadium mehrere Vorteile bieten, darunter ein besseres Ansprechen auf eine medizinische Behandlung; mögliche Vermeidung von Langzeitkomplikationen und Operationen; und langfristige Kosteneinsparungen.

In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass sich Morbus Crohn aufgrund der wiederholten Heilungs- und Reparaturzyklen im Laufe der Zeit von einer entzündlichen Erkrankung zu einer fibrosierenden Erkrankung entwickelt. Die bei MC festgestellte Fibrose ähnelt der anderer Krankheiten, die Organe wie Leber und Bauchspeicheldrüse betreffen. Ausgedehnte Fibrose (Ansammlung von übermäßigem Narbengewebe) spricht nicht auf eine medikamentöse Therapie an und muss operativ behandelt werden; Daher ist ein chirurgischer Eingriff (z. B. Darmresektion) eine Behandlungsmethode, die bei CD-Patienten weitestgehend aufgrund dieser Indikation üblich ist. Idealerweise sollte Morbus Crohn diagnostiziert werden, bevor dieser irreversible Schaden eintritt und während die Krankheit noch auf eine medizinische Therapie anspricht; Die Krankheit wird jedoch nur dann medizinisch behandelt, wenn Symptome auftreten, die am häufigsten mit schweren Darmschäden einhergehen, wie Verstopfungen und Strikturen. Dennoch führt das Vorhandensein dieser Symptome nicht immer zu einer sofortigen Diagnose. Darüber hinaus weisen diese Beweise darauf hin, dass CD bereits einen langen Verlauf genommen hat, bevor es symptomatisch wird, und unterstützen weiter die Notwendigkeit einer früheren Diagnose.

Eine effiziente Screening-Strategie für Morbus Crohn muss noch identifiziert werden. Bis heute gilt die Koloskopie als Goldstandard, da es keine nicht-invasiven Tests gibt, die einen schlüssigen Screening auf Krankheiten ermöglichen. Das Screening der Allgemeinbevölkerung hat sich aufgrund des Gesamtrisikos für die Entwicklung der Krankheit als ineffizient erwiesen, daher ist es entscheidend, die Bevölkerungsgruppen mit dem größten Risiko zu bestimmen. Es hat sich gezeigt, dass Morbus Crohn eine starke genetische Komponente hat. Studien von Überweisungszentren, die in den letzten Jahren veröffentlicht wurden, haben gezeigt, dass 5-15 % der Patienten mit Zöliakie eine Familiengeschichte der Krankheit haben; daher können Familienmitglieder von CD-Patienten eine ideale Population für das Screening darstellen. Familienstudien haben sich hauptsächlich auf Verwandte ersten Grades [FDR] konzentriert und festgestellt, dass diese Gruppe ein höheres Risiko für die Entwicklung der Krankheit hat als die allgemeine Bevölkerung. Darüber hinaus zeigte eine im Jahr 2003 veröffentlichte wegweisende Studie, dass > 40 % der asymptomatischen Verwandten ersten Grades von MC-Patienten [CD-FDR] erhöhte fäkale Calprotectin-Werte hatten – ein Darmentzündungsmarker, der die Krankheitsaktivität bei MC-Patienten genau widerspiegelt – mit Werten zwischen diesen Werten von gesunden Kontrollen und FDRs mit diagnostizierter Krankheit. Zusätzliche Anomalien wie Anti-Saccharomyces-Cerevisae-Antikörper [ASCA]-Positivität und erhöhte Entzündungsmarker wurden ebenfalls bei asymptomatischen Verwandten ersten Grades in einem größeren Anteil als das bekannte Risiko für die Entwicklung der Krankheit berichtet.

Kürzlich führten die Forscher an einer anderen Einrichtung eine auf der Ileokoloskopie basierende Screening-Studie bei 38 Verwandten ersten Grades von Patienten mit Morbus Crohn durch. Identifizierte Verwandte ersten Grades wurden bei Vorhandensein von Verdauungssymptomen oder einer Krankengeschichte, die mögliche Ursachen einer Darmentzündung enthielt, sorgfältig ausgeschlossen. Die gesunde Kontrollgruppe bestand aus 10 Personen gleichen Alters und Geschlechts, die aus anderen Gründen (z. B. Darmkrebsvorsorge oder rektale Blutungen) für eine Koloskopie vorgesehen waren und deren Ergebnisse normal waren. In beiden Gruppen wurden Gewebe-, Blut- und Stuhlproben entnommen. Die Medianwerte für fäkales Calprotectin (FC) und Histologie waren bei Verwandten ersten Grades im Vergleich zu den gesunden Kontrollen signifikant höher. Darüber hinaus identifizierte die Koloskopie drei verschiedene Phänotypen innerhalb der relativen Population ersten Grades: 1) normal oder überlagerbar mit Kontrollen; 2) kleinere Läsionen (Aphthen oder kleine oberflächliche Erosionen) und 3) typische Merkmale von Morbus Crohn. Diese Befunde wurden durch histologisches Scoring bestätigt, das zu drei stark getrennten Clustern führte.

Diese vorläufige Forschung stützt die Idee, dass das Screening innerhalb dieser Hochrisikopopulation eine frühere Diagnose ermöglicht. Die Validierung dieser Ergebnisse in größerem Maßstab und mit weniger invasiven Methoden kann zur Entwicklung einer Screening-Strategie führen, die als Teil der klinischen Routinepraxis implementiert werden kann. Darüber hinaus ist weitere Forschung erforderlich, um den identifizierten neuartigen Phänotyp weiter zu charakterisieren, da er möglicherweise entscheidende Hinweise auf die Pathogenese der Krankheit enthält.

Diese Studie zielt darauf ab, asymptomatische Verwandte ersten Grades von Patienten mit etabliertem Morbus Crohn zu erkennen, in der Hoffnung, die Krankheit bei oder kurz vor ihrem biologischen Ausbruch (vorklinisches Stadium) zu bekommen. Das Screening wird mit dem Kapselendoskopiesystem PillCam™ COLON 2 durchgeführt. Die Kapselbefunde werden von Dr. Sorrentino und Dr. Nguyen am zentralen Standort überprüft. Diese Befunde werden dann mit bewährten Methoden der Ileokoloskopie verifiziert. Blut-, Stuhl- und Gewebeproben werden für forschungsbezogene Untersuchungen entnommen und für weitere Forschungszwecke aufbewahrt. Gesunde Kontrollen werden zu Vergleichszwecken aufgenommen. Das Ziel dieser Studie ist es, die vorläufigen Daten unserer Pilotstudie mit einem multizentrischen Ansatz zu validieren.