L'insorgenza biologica della malattia di Crohn: uno studio di screening nei parenti di primo grado

La malattia di Crohn (CD) è una forma di malattia infiammatoria intestinale (IBD) che colpisce il tratto gastrointestinale. La CD è una malattia cronica, remittente e recidivante che raramente viene diagnosticata al suo esordio biologico o in prossimità di esso. Nella pratica clinica di routine, la CD diagnosticata nella fase preclinica è in gran parte casuale durante le procedure di screening di routine. Le prove attuali suggeriscono che queste diagnosi precedenti portano a migliori risultati terapeutici e possono persino offrire indizi per comprendere meglio l'eziologia e la patogenesi della malattia. Di conseguenza, la diagnosi di CD in una fase precoce può offrire diversi vantaggi tra cui una migliore risposta al trattamento medico; possibile evitare complicazioni a lungo termine e interventi chirurgici; e risparmi sui costi a lungo termine.

Negli ultimi anni è diventato evidente che la malattia di Crohn tende ad evolversi nel tempo da una malattia infiammatoria a una fibrosante a causa dei ripetuti cicli di guarigione e riparazione. La fibrosi riscontrata nella CD è simile a quella di altre malattie che colpiscono organi come il fegato e il pancreas. La fibrosi estesa (accumulo di tessuto cicatriziale eccessivo) non risponde alla terapia farmacologica e deve essere trattata chirurgicamente; pertanto, l'intervento chirurgico (ad es. resezione intestinale) è una modalità di trattamento comune ai pazienti con CD in gran parte a causa di questa indicazione. Idealmente, la malattia di Crohn dovrebbe essere diagnosticata prima che si verifichi questo danno irreversibile e mentre la malattia risponde ancora alla terapia medica; tuttavia, la malattia arriva all'attenzione del medico solo in presenza di sintomi più spesso associati a gravi danni intestinali come ostruzioni e stenosi. Tuttavia, la presenza di questi sintomi non sempre porta a una diagnosi tempestiva. Inoltre, questa evidenza indica che il CD ha già percorso un lungo decorso prima che diventi sintomatico e supporta ulteriormente la necessità di una diagnosi precoce.

Una strategia di screening efficiente per la malattia di Crohn deve ancora essere identificata. Ad oggi, la colonscopia è considerata il gold standard in quanto non esistono test non invasivi che possano eseguire uno screening definitivo per la malattia. Lo screening della popolazione generale si è dimostrato inefficiente a causa del rischio complessivo di sviluppare la malattia, quindi è fondamentale determinare le popolazioni a maggior rischio. La malattia di Crohn ha dimostrato di avere una forte componente genetica. Gli studi dei centri di riferimento pubblicati negli ultimi anni hanno dimostrato che il 5-15% dei pazienti con CD ha una storia familiare della malattia; pertanto, i familiari dei pazienti CD possono costituire una popolazione ideale per lo screening. Gli studi familiari si sono concentrati principalmente sui parenti di primo grado [FDR] e hanno scoperto che questo gruppo ha un rischio più elevato di sviluppare la malattia rispetto alla popolazione generale. Inoltre, uno studio fondamentale pubblicato nel 2003 ha mostrato che più del 40% dei parenti di primo grado asintomatici di pazienti affetti da CD [CD-FDR] presentava livelli elevati di calprotectina fecale, un marcatore di infiammazione intestinale che riflette da vicino l'attività della malattia nei pazienti con MC, con valori compresi tra quelli di controlli sani e FDR con malattia diagnosticata. Ulteriori anomalie come la positività agli anticorpi anti-Saccharomyces Cerevisae [ASCA] e marcatori infiammatori elevati sono state segnalate anche in parenti di primo grado asintomatici in una proporzione maggiore rispetto al rischio noto di sviluppare la malattia.

Recentemente, presso un'altra istituzione, i ricercatori hanno condotto uno studio di screening basato sull'ileocolonoscopia in 38 parenti di primo grado di pazienti con malattia di Crohn. I parenti di primo grado identificati sono stati accuratamente esclusi in presenza di sintomi digestivi o di una storia medica che conteneva possibili cause di infiammazione intestinale. Il gruppo di controllo sano era composto da 10 individui di pari età e sesso che erano stati programmati per una colonscopia per motivi non correlati (ad esempio, screening del cancro del colon o sanguinamento rettale) e i cui risultati erano normali. In entrambi i gruppi sono stati raccolti campioni di tessuto, sangue e feci. I valori mediani per la calprotectina fecale (FC) e l'istologia erano significativamente maggiori nei parenti di primo grado rispetto ai controlli sani. Inoltre, la colonscopia ha identificato tre diversi fenotipi all'interno della popolazione relativa di primo grado: 1) normale o sovrapponibile ai controlli; 2) lesioni minori (afte o piccole erosioni superficiali) e 3) caratteristiche tipiche della malattia di Crohn. Questi risultati sono stati confermati con il punteggio istologico che ha portato a tre cluster altamente separati.

Quella ricerca preliminare supporta l'idea che lo screening all'interno di questa popolazione ad alto rischio consenta una diagnosi precoce. La convalida di questi risultati su scala più ampia e con metodi meno invasivi può portare allo sviluppo di una strategia di screening che può essere implementata come parte della pratica clinica di routine. Inoltre, sono necessarie ulteriori ricerche per caratterizzare ulteriormente il nuovo fenotipo identificato in quanto potrebbe contenere indizi cruciali per la patogenesi della malattia.

Questo studio cerca di individuare parenti di primo grado asintomatici di pazienti con morbo di Crohn accertato nella speranza di contrarre la malattia al suo esordio biologico o vicino (stadio preclinico). Lo screening verrà eseguito utilizzando il sistema di endoscopia a capsula PillCam™ COLON 2. I risultati della capsula saranno esaminati dal Dr. Sorrentino e dal Dr. Nguyen presso il sito centrale. Questi risultati saranno quindi verificati utilizzando metodi collaudati di ileocolonoscopia. I campioni di sangue, feci e tessuto verranno raccolti per test correlati alla ricerca e conservati per ulteriori ricerche. I controlli sani saranno arruolati a scopo di confronto. L'obiettivo di questo studio è convalidare i dati preliminari del nostro studio pilota utilizzando un approccio multicentrico.