Crohnin taudin biologinen puhkeaminen: seulontatutkimus ensimmäisen asteen sukulaisilla

Crohnin tauti (CD) on tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) muoto, joka vaikuttaa maha-suolikanavaan. CD on krooninen, etenevä ja uusiutuva sairaus, joka harvoin diagnosoidaan biologisesti alkaessaan tai lähellä sitä. Rutiinikliinisessä käytännössä prekliinisessä vaiheessa diagnosoitu CD on suurelta osin sattumaa rutiiniseulontatoimenpiteiden aikana. Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että nämä aikaisemmat diagnoosit johtavat parempiin hoitotuloksiin ja voivat jopa tarjota vihjeitä taudin etiologian ja patogeneesin ymmärtämiseksi paremmin. Näin ollen CD:n diagnosointi varhaisessa vaiheessa voi tarjota useita etuja, mukaan lukien parempi vaste lääkehoitoon; mahdollinen pitkäaikaisten komplikaatioiden ja leikkausten välttäminen; ja pitkän aikavälin kustannussäästöjä.

Useiden viime vuosien aikana on käynyt ilmeiseksi, että Crohnin tauti pyrkii kehittymään ajan myötä tulehduksellisesta sairaudesta fibrosoivaksi toistuvien paranemis- ja korjausjaksojen vuoksi. CD:ssä havaittu fibroosi on samanlaista kuin muiden sairauksien, jotka vaikuttavat elimiin, kuten maksaan ja haimaan. Laaja fibroosi (liian arpikudoksen kerääntyminen) ei reagoi lääkehoitoon, ja se on hoidettava leikkauksella; siksi kirurginen interventio (esim. suolen resektio) on CD-potilaille yleinen hoitomuoto suurelta osin tästä indikaatiosta johtuen. Ihannetapauksessa Crohnin tauti tulisi diagnosoida ennen tämän peruuttamattoman vaurion syntymistä ja taudin ollessa vielä herkkä lääkehoidolle; sairaus tulee kuitenkin lääkärin hoitoon vain, jos ilmenee oireita, jotka useimmiten liittyvät vakaviin suolistovaurioihin, kuten tukkeumiin ja ahtaumiin. Silti näiden oireiden esiintyminen ei aina johda nopeaan diagnoosiin. Lisäksi nämä todisteet osoittavat, että CD on jo kulkenut pitkän kurssin ennen kuin se muuttuu oireelliseksi, ja tukee entisestään aikaisemman diagnoosin tarvetta.

Tehokas seulontastrategia Crohnin taudille ei ole vielä löydetty. Tähän mennessä kolonoskopiaa pidetään kultastandardina, koska ei ole olemassa ei-invasiivisia testejä, joilla voitaisiin lopullisesti seuloa sairaus. Yleisen väestön seulonta on osoittautunut tehottomaksi taudin yleisen riskin vuoksi, joten on ratkaisevan tärkeää määrittää suurimman riskin omaavat populaatiot. Crohnin taudilla on osoitettu olevan vahva geneettinen komponentti. Viime vuosina julkaistut lähetekeskusten tutkimukset ovat osoittaneet, että 5-15 %:lla CD-potilaista on suvussa tautia; siksi CD-potilaiden perheenjäsenet voivat muodostaa ihanteellisen populaation seulontaa varten. Perhetutkimukset ovat keskittyneet enimmäkseen ensimmäisen asteen sukulaisiin [FDR] ja ovat havainneet, että tällä ryhmällä on suurempi riski sairastua tautiin kuin muulla väestöllä. Lisäksi vuonna 2003 julkaistu maamerkkitutkimus osoitti, että yli 40 %:lla oireettomista CD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisista [CD-FDR] oli kohonnut ulosteen kalprotektiini - suoliston tulehdusmarkkeri, joka heijastaa tarkasti sairauden aktiivisuutta CD-potilailla - arvot näiden välillä. terveiden kontrollien ja FDR:ien, joilla on diagnosoitu sairaus. Muita poikkeavuuksia, kuten Anti-Saccharomyces Cerevisae -vasta-aine (ASCA) -positiivisuus ja kohonneet tulehdusmerkit - on myös raportoitu oireettomilla ensimmäisen asteen sukulaisilla suuremmassa osassa kuin tiedetään sairauden kehittymisen riskiä.

Äskettäin toisessa laitoksessa tutkijat suorittivat ileokolonoskopiaan perustuvan seulontatutkimuksen 38 Crohnin tautia sairastavien potilaiden ensimmäisen asteen sukulaiselle. Tunnistetut ensimmäisen asteen sukulaiset suljettiin huolellisesti pois ruuansulatusoireiden tai mahdollisia suolistotulehduksen syitä sisältäneen sairaushistorian yhteydessä. Terve kontrolliryhmä koostui 10 ikäisestä ja sukupuolesta vastaavasta henkilöstä, joille oli varattu kolonoskopia riippumattomista syistä (esim. paksusuolen syövän seulonta tai peräsuolen verenvuoto) ja joiden tulosten havaittiin olevan normaaleja. Molemmista ryhmistä otettiin kudos-, veri- ja ulostenäytteet. Ulosteen kalprotektiinin (FC) ja histologian mediaaniarvot olivat merkittävästi korkeammat ensimmäisen asteen sukulaisissa verrattuna terveisiin kontrolleihin. Lisäksi kolonoskopia tunnisti kolme eri fenotyyppiä ensimmäisen asteen suhteellisessa populaatiossa: 1) normaali tai päällekkäinen kontrollien kanssa; 2) pienet leesiot (aftat tai pienet pintaeroosiot) ja 3) Crohnin taudin tyypilliset piirteet. Nämä löydökset vahvistettiin histologisella pisteytyksellä, joka johti kolmeen erittäin erilliseen klusteriin.

Tämä alustava tutkimus tukee ajatusta, että seulonta tässä korkean riskin väestössä mahdollistaa aikaisemman diagnoosin. Näiden tulosten validointi laajemmassa mittakaavassa ja vähemmän invasiivisilla menetelmillä voi johtaa sellaisen seulontastrategian kehittämiseen, joka voidaan toteuttaa osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä. Lisäksi tarvitaan lisää tutkimusta tunnistetun uuden fenotyypin karakterisoimiseksi, sillä se voi sisältää tärkeitä vihjeitä taudin patogeneesistä.

Tällä tutkimuksella pyritään havaitsemaan Crohnin tautia sairastavien potilaiden oireettomat, ensimmäisen asteen sukulaiset toivoen saavansa taudin kiinni biologisessa vaiheessa tai lähellä sitä (esikliininen vaihe). Seulonta tehdään PillCam™ COLON 2 -kapseliendoskopiajärjestelmällä. Tohtori Sorrentino ja tohtori Nguyen tarkastelevat kapselilöydöksiä keskuspaikalla. Nämä löydökset tarkistetaan sitten todistetuilla ileokolonoskopiamenetelmillä. Veri-, uloste- ja kudosnäytteitä kerätään tutkimukseen liittyvää testausta varten ja säilytetään jatkotutkimusta varten. Terveet kontrollit otetaan mukaan vertailua varten. Tämän tutkimuksen tavoitteena on validoida pilottitutkimuksemme alustavat tiedot käyttämällä monikeskuslähestymistapaa.