El inicio biológico de la enfermedad de Crohn: un estudio de detección en familiares de primer grado

La enfermedad de Crohn (CD) es una forma de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que afecta el tracto gastrointestinal. La EC es una enfermedad crónica, remitente y recidivante que rara vez se diagnostica en su inicio biológico o cerca de él. En la práctica clínica habitual, la EC diagnosticada en la fase preclínica se produce en gran medida por casualidad durante los procedimientos de cribado habituales. La evidencia actual sugiere que estos diagnósticos más tempranos conducen a mejores resultados del tratamiento e incluso pueden ofrecer pistas para comprender mejor la etiología y la patogenia de la enfermedad. En consecuencia, el diagnóstico de EC en una etapa temprana puede ofrecer varias ventajas, incluida una mejor respuesta al tratamiento médico; posible evitación de complicaciones a largo plazo y cirugía; y ahorro de costes a largo plazo.

En los últimos años se ha hecho evidente que la enfermedad de Crohn tiende a evolucionar con el tiempo de una enfermedad inflamatoria a una fibrosante debido a los repetidos ciclos de curación y reparación. La fibrosación que se encuentra en la EC es similar a la de otras enfermedades que afectan a órganos como el hígado y el páncreas. La fibrosis extensa (acumulación excesiva de tejido cicatricial) no responde al tratamiento farmacológico y debe tratarse con cirugía; por lo tanto, la intervención quirúrgica (p. ej., resección intestinal) es una modalidad de tratamiento común para los pacientes con EC en gran parte debido a esta indicación. Idealmente, la enfermedad de Crohn debe diagnosticarse antes de que ocurra este daño irreversible y mientras la enfermedad todavía responde a la terapia médica; sin embargo, la enfermedad solo requiere atención médica en presencia de síntomas asociados con mayor frecuencia con daño intestinal grave, como obstrucciones y estenosis. Aún así, la presencia de estos síntomas no siempre conduce a un diagnóstico oportuno. Además, esta evidencia indica que la EC ya ha recorrido un largo curso antes de que se vuelva sintomática y respalda aún más la necesidad de un diagnóstico más temprano.

Todavía no se ha identificado una estrategia de detección eficaz para la enfermedad de Crohn. Hasta la fecha, la colonoscopia se considera el estándar de oro ya que no existen pruebas no invasivas que puedan detectar enfermedades de manera concluyente. Se ha demostrado que la detección de la población general es ineficiente debido al riesgo general de desarrollar la enfermedad, por lo que es crucial determinar las poblaciones con mayor riesgo. La enfermedad de Crohn ha demostrado tener un fuerte componente genético. Los estudios de centros de referencia publicados en los últimos años han demostrado que entre el 5% y el 15% de los pacientes con EC tienen antecedentes familiares de la enfermedad; por lo tanto, los familiares de pacientes con EC pueden constituir una población ideal para la detección. Los estudios familiares se han centrado principalmente en los familiares de primer grado [FDR] y han encontrado que este grupo tiene un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad que la población general. Además, un estudio histórico publicado en 2003 mostró que >40 % de los familiares de primer grado asintomáticos de pacientes con EC [CD-FDR] tenían niveles elevados de calprotectina fecal, un marcador de inflamación intestinal que refleja fielmente la actividad de la enfermedad en pacientes con EC, con valores entre esos de controles sanos y FDR con enfermedad diagnosticada. También se han informado anomalías adicionales, como positividad de anticuerpos anti-Saccharomyces Cerevisae [ASCA] y marcadores inflamatorios elevados, en familiares de primer grado asintomáticos en una proporción mayor que el riesgo conocido de desarrollar la enfermedad.

Recientemente, en otra institución, los investigadores realizaron un estudio de detección basado en ileocolonoscopia en 38 familiares de primer grado de pacientes con enfermedad de Crohn. Los familiares de primer grado identificados fueron cuidadosamente excluidos en presencia de síntomas digestivos o antecedentes médicos que contenían posibles causas de inflamación intestinal. El grupo de control sano constaba de 10 individuos de la misma edad y sexo que fueron programados para una colonoscopia por razones no relacionadas (por ejemplo, detección de cáncer de colon o sangrado rectal) y cuyos resultados fueron normales. En ambos grupos se recogieron muestras de tejido, sangre y heces. Los valores medianos de calprotectina fecal (FC) e histología fueron significativamente mayores en los familiares de primer grado en comparación con los controles sanos. Además, la colonoscopia identificó tres fenotipos diferentes dentro de la población familiar de primer grado: 1) normal o superponible a los controles; 2) lesiones menores (aftas o pequeñas erosiones superficiales), y 3) características típicas de la enfermedad de Crohn. Estos hallazgos se confirmaron con la puntuación histológica que dio como resultado tres grupos muy separados.

Esa investigación preliminar respalda la idea de que la detección dentro de esta población de alto riesgo permite un diagnóstico más temprano. La validación de estos resultados a mayor escala y con métodos menos invasivos puede conducir al desarrollo de una estrategia de detección que se pueda implementar como parte de la práctica clínica habitual. Además, se necesita más investigación para caracterizar aún más el nuevo fenotipo identificado, ya que puede contener pistas cruciales sobre la patogénesis de la enfermedad.

Este estudio busca detectar familiares de primer grado asintomáticos de pacientes con la enfermedad de Crohn establecida con la esperanza de contraer la enfermedad en o cerca de su inicio biológico (etapa preclínica). La detección se realizará mediante el sistema de endoscopia con cápsula PillCam™ COLON 2. Los hallazgos de la cápsula serán revisados ​​por el Dr. Sorrentino y el Dr. Nguyen en el sitio central. Estos hallazgos luego se verificarán utilizando métodos de ileocolonoscopia comprobados. Se recolectarán muestras de sangre, heces y tejidos para pruebas relacionadas con la investigación y se almacenarán para futuras investigaciones. Los controles sanos se inscribirán con fines comparativos. El objetivo de este estudio es validar los datos preliminares de nuestro estudio piloto utilizando un enfoque multicéntrico.