O início biológico da doença de Crohn: um estudo de triagem em parentes de primeiro grau

A Doença de Crohn (DC) é uma forma de doença inflamatória intestinal (DII) que afeta o trato gastrointestinal. A DC é uma doença crônica, remitente e recidivante que raramente é diagnosticada em seu início biológico ou próximo a ele. Na prática clínica de rotina, a DC diagnosticada na fase pré-clínica é em grande parte casual durante os procedimentos de triagem de rotina. As evidências atuais sugerem que esses diagnósticos precoces levam a melhores resultados de tratamento e podem até oferecer pistas para entender melhor a etiologia e a patogênese da doença. Conseqüentemente, diagnosticar DC em estágio inicial pode oferecer várias vantagens, incluindo melhor resposta ao tratamento médico; possível evitar complicações de longo prazo e cirurgia; e economia de custos a longo prazo.

Nos últimos anos, tornou-se evidente que a doença de Crohn tende a evoluir ao longo do tempo de uma doença inflamatória para uma fibrosante devido aos repetidos ciclos de cura e reparo. A fibrose encontrada na DC é semelhante à de outras doenças que afetam órgãos como o fígado e o pâncreas. Fibrose extensa (acúmulo de tecido cicatricial excessivo) não responde à terapia medicamentosa e deve ser tratada com cirurgia; portanto, a intervenção cirúrgica (por exemplo, ressecção intestinal) é uma modalidade de tratamento comum a pacientes com DC em grande parte devido a essa indicação. Idealmente, a doença de Crohn deve ser diagnosticada antes que esse dano irreversível ocorra e enquanto a doença ainda responde à terapia médica; no entanto, a doença só chega ao atendimento médico na presença de sintomas mais frequentemente associados a danos intestinais graves, como obstruções e estenoses. Mesmo assim, a presença desses sintomas nem sempre leva ao diagnóstico imediato. Além disso, essas evidências indicam que a DC já percorreu um longo curso antes de se tornar sintomática e reforça ainda mais a necessidade de diagnóstico precoce.

Uma estratégia de triagem eficiente para a doença de Crohn ainda não foi identificada. Até o momento, a colonoscopia é considerada o padrão-ouro, pois não há testes não invasivos que possam rastrear conclusivamente a doença. A triagem da população em geral mostrou-se ineficiente devido ao risco geral de desenvolver a doença, por isso é crucial determinar as populações com maior risco. A doença de Crohn provou ter um forte componente genético. Estudos de centros de referência publicados nos últimos anos mostraram que 5-15% dos pacientes com DC têm história familiar da doença; portanto, familiares de pacientes com DC podem constituir uma população ideal para triagem. Estudos familiares se concentraram principalmente em parentes de primeiro grau [FDR] e descobriram que esse grupo corre um risco maior de desenvolver a doença do que a população em geral. Além disso, um estudo de referência publicado em 2003 mostrou que mais de 40% dos parentes de primeiro grau assintomáticos de pacientes com DC [CD-FDR] tinham calprotectina fecal elevada - um marcador de inflamação intestinal que reflete de perto a atividade da doença em pacientes com DC - com valores entre aqueles de controles saudáveis ​​e FDRs com doença diagnosticada. Anormalidades adicionais, como positividade para anticorpos anti-Saccharomyces Cerevisae [ASCA] e marcadores inflamatórios elevados, também foram relatadas em parentes de primeiro grau assintomáticos em uma proporção maior do que o risco conhecido de desenvolver a doença.

Recentemente, em outra instituição, os pesquisadores realizaram um estudo de triagem baseado em ileocolonoscopia em 38 parentes de primeiro grau de pacientes com doença de Crohn. Parentes de primeiro grau identificados foram cuidadosamente excluídos na presença de sintomas digestivos ou história médica que continha possíveis causas de inflamação intestinal. O grupo de controle saudável consistiu em 10 indivíduos pareados por idade e sexo que foram agendados para uma colonoscopia devido a razões não relacionadas (por exemplo, rastreamento de câncer de cólon ou sangramento retal) e cujos resultados foram considerados normais. Em ambos os grupos, amostras de tecido, sangue e fezes foram coletadas. Valores medianos para calprotectina fecal (FC) e histologia foram significativamente maiores em parentes de primeiro grau quando comparados aos controles saudáveis. Além disso, a colonoscopia identificou três fenótipos diferentes na população relativa de primeiro grau: 1) normal ou sobreponível aos controles; 2) lesões menores (aftas ou pequenas erosões superficiais), e 3) características típicas da doença de Crohn. Esses achados foram confirmados com pontuação histológica que resultou em três grupos altamente separados.

Essa pesquisa preliminar apóia a ideia de que a triagem nessa população de alto risco permite o diagnóstico precoce. A validação desses resultados em maior escala e com métodos menos invasivos pode levar ao desenvolvimento de uma estratégia de triagem que pode ser implementada como parte da prática clínica de rotina. Além disso, mais pesquisas são necessárias para caracterizar ainda mais o novo fenótipo identificado, pois pode conter pistas cruciais para a patogênese da doença.

Este estudo procura detectar parentes de primeiro grau assintomáticos de pacientes com doença de Crohn estabelecida na esperança de contrair a doença no início biológico ou próximo a ele (estágio pré-clínico). A triagem será feita usando o sistema de cápsula endoscópica PillCam™ COLON 2. Os resultados da cápsula serão revisados ​​pelo Dr. Sorrentino e pelo Dr. Nguyen no local central. Esses achados serão verificados usando métodos comprovados de ileocolonoscopia. Amostras de sangue, fezes e tecidos serão coletadas para testes relacionados à pesquisa e armazenadas para pesquisas futuras. Os controles saudáveis ​​serão inscritos para fins de comparação. O objetivo deste estudo é validar os dados preliminares de nosso estudo piloto usando uma abordagem multicêntrica.