L'apparition biologique de la maladie de Crohn : une étude de dépistage chez les parents au premier degré

La maladie de Crohn (MC) est une forme de maladie intestinale inflammatoire (MII) qui affecte le tractus gastro-intestinal. La MC est une maladie chronique, rémittente et récurrente qui est rarement diagnostiquée au moment ou près de son apparition biologique. Dans la pratique clinique de routine, la MC diagnostiquée au stade préclinique est en grande partie fortuite lors des procédures de dépistage de routine. Les preuves actuelles suggèrent que ces diagnostics précoces conduisent à de meilleurs résultats de traitement et peuvent même offrir des indices pour mieux comprendre l'étiologie et la pathogenèse de la maladie. Par conséquent, diagnostiquer la MC à un stade précoce peut offrir plusieurs avantages, notamment une meilleure réponse au traitement médical ; possibilité d'éviter les complications à long terme et la chirurgie ; et des économies à long terme.

Au cours des dernières années, il est devenu évident que la maladie de Crohn a tendance à évoluer avec le temps d'une maladie inflammatoire à une maladie fibrosante en raison des cycles répétés de guérison et de réparation. La fibrose trouvée dans la MC est similaire à celle d'autres maladies qui affectent des organes comme le foie et le pancréas. Une fibrose étendue (accumulation excessive de tissu cicatriciel) ne répond pas au traitement médicamenteux et doit être traitée par chirurgie ; par conséquent, l'intervention chirurgicale (par exemple, la résection intestinale) est une modalité de traitement commune aux patients atteints de MC en grande partie en raison de cette indication. Idéalement, la maladie de Crohn devrait être diagnostiquée avant que ces dommages irréversibles ne se produisent et pendant que la maladie répond encore au traitement médical ; cependant, la maladie ne fait l'objet d'une attention médicale qu'en présence de symptômes le plus souvent associés à des lésions intestinales graves telles que des obstructions et des rétrécissements. Même encore, la présence de ces symptômes ne conduit pas toujours à un diagnostic rapide. De plus, ces preuves indiquent que la MC a déjà suivi un long parcours avant de devenir symptomatique et renforce encore la nécessité d'un diagnostic plus précoce.

Une stratégie efficace de dépistage de la maladie de Crohn n'a pas encore été identifiée. À ce jour, la coloscopie est considérée comme l'étalon-or car il n'existe aucun test non invasif capable de dépister de manière concluante la maladie. Le dépistage de la population générale s'est avéré inefficace en raison du risque global de développer la maladie, il est donc crucial de déterminer les populations les plus à risque. La maladie de Crohn s'est avérée avoir une forte composante génétique. Les études des centres de référence publiées au cours des dernières années ont montré que 5 à 15 % des patients atteints de MC ont des antécédents familiaux de la maladie ; par conséquent, les membres de la famille des patients atteints de MC peuvent constituer une population idéale pour le dépistage. Les études familiales se sont concentrées principalement sur les parents au premier degré [FDR] et ont constaté que ce groupe présente un risque plus élevé de développer la maladie que la population générale. De plus, une étude historique publiée en 2003 a montré que > 40 % des parents asymptomatiques au premier degré de patients atteints de MC [CD-FDR] avaient une calprotectine fécale élevée - un marqueur d'inflammation intestinale qui reflète étroitement l'activité de la maladie chez les patients atteints de MC - avec des valeurs comprises entre celles de témoins sains et de FDR avec une maladie diagnostiquée. Des anomalies supplémentaires telles que la positivité des anticorps anti-Saccharomyces Cerevisae (ASCA) et des marqueurs inflammatoires élevés ont également été signalées chez des parents asymptomatiques au premier degré dans une proportion supérieure au risque connu de développer la maladie.

Récemment, dans un autre établissement, les chercheurs ont mené une étude de dépistage basée sur l'iléocoloscopie chez 38 parents au premier degré de patients atteints de la maladie de Crohn. Les parents au premier degré identifiés ont été soigneusement exclus en présence de symptômes digestifs ou d'antécédents médicaux contenant des causes possibles d'inflammation intestinale. Le groupe témoin en bonne santé était composé de 10 personnes appariées selon l'âge et le sexe qui devaient subir une coloscopie pour des raisons indépendantes (par exemple, dépistage du cancer du côlon ou saignement rectal) et dont les résultats se sont avérés normaux. Dans les deux groupes, des échantillons de tissus, de sang et de selles ont été prélevés. Les valeurs médianes pour la calprotectine fécale (FC) et l'histologie étaient significativement plus élevées chez les parents au premier degré par rapport aux témoins sains. De plus, la coloscopie a identifié trois phénotypes différents au sein de la population relative au premier degré : 1) normal ou superposable aux témoins ; 2) lésions mineures (aphtes ou petites érosions superficielles) et 3) caractéristiques typiques de la maladie de Crohn. Ces résultats ont été confirmés par un score histologique qui a abouti à trois grappes très séparées.

Cette recherche préliminaire soutient l'idée que le dépistage au sein de cette population à haut risque permet un diagnostic plus précoce. La validation de ces résultats à plus grande échelle et avec des méthodes moins invasives peut conduire au développement d'une stratégie de dépistage qui peut être mise en œuvre dans le cadre de la pratique clinique de routine. De plus, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour caractériser davantage le nouveau phénotype identifié, car il peut contenir des indices cruciaux sur la pathogenèse de la maladie.

Cette étude vise à détecter les parents asymptomatiques au premier degré de patients atteints de la maladie de Crohn établie dans l'espoir d'attraper la maladie à ou près de son apparition biologique (stade préclinique). Le dépistage sera effectué à l'aide du système d'endoscopie par capsule PillCam™ COLON 2. Les résultats des capsules seront examinés par le Dr Sorrentino et le Dr Nguyen au site central. Ces résultats seront ensuite vérifiés à l'aide de méthodes éprouvées d'iléocoloscopie. Des échantillons de sang, de selles et de tissus seront prélevés pour des tests liés à la recherche et stockés pour des recherches ultérieures. Des témoins sains seront inscrits à des fins de comparaison. Le but de cette étude est de valider les données préliminaires de notre étude pilote en utilisant une approche multicentrique.