Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a metformin öregedésgátló és autofágia-t segítő hatásairól prediabetesben szenvedő felnőtteknél

Az öregedésgátló gyógyszer egy virágzó terület. A felhalmozódó bizonyítékok az autofágia sejtfolyamatát, mint a normális öregedés elsődleges mechanizmusát és az ezzel kapcsolatos betegségeket feltételezik. Az autofágia a "sejt-újrahasznosítás" folyamata, és ismert, hogy az öregedéssel összefüggő egészségi állapotok és betegségek széles skáláját érinti, beleértve a gyulladásos rendellenességeket, a metabolikus szindrómát, a 2-es típusú cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket, a rákot és a neurodegenerációt. Az autofágia dinamikáját az autofágiával kapcsolatos gének és az anyagcsere egyik központi szabályozója, az AMPK (a metformin célpontja) szabályozzák. Az autofágia hatással van az őssejtekre és a sejtek öregedésére is. Ha az autofágia folyamata meghiúsul, az eredmény krónikus gyulladás és degeneráció sok szervrendszerben.

Számos tanulmány dokumentálta a metformin glükózcsökkentő szer metabolikus előnyeit. Állatmodellekben a metforminról kimutatták, hogy megnöveli az élettartamot és az egészségi állapotot is, és egy klinikai vizsgálat (NCT02432287) jelenleg is folyamatban van annak megállapítására, hogy ez a hatás érvényesül-e az emberre is, és további vizsgálatokat végeznek arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer hogyan változtatja meg a felnőtt ember transzkriptumát. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a metformin képes mérsékelni az öregedéssel és betegségekkel kapcsolatos gyulladásokat, oxidatív károsodásokat és csökkent autofágiát. Ezenkívül számos kohorsz-, eset-kontroll- és metaanalízis-vizsgálat igazolja, hogy a metformin csökkentette a rákkal összefüggő halálozást a megfelelő mTOR-ban, a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-ben (HER2), a mikro-riboszómális nukleinsavban (miRNS) és a feltételezett aktivitáson keresztül. transzkripciós növekedési faktor alfa (TGF-alfa) útvonalak és folyamatok. Ennek megfelelően a National Institutes of Health (NIH) közzétette a finanszírozási lehetőségekről szóló közleményt (FOA) a PA-17-073 számú szülői bejelentést (https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-17-). 073.html), hogy további klinikai vizsgálatokat kérjen, amelyek értékelik a metformin öregedésre és az életkorral összefüggő állapotokra gyakorolt ​​hatását.

Ennek a tanulmánynak a hosszú távú célja egy III. fázisú vizsgálat kidolgozása erre a FOA-ra válaszul, leukocita LC3, transzkripciós faktor EB (TFEB) pontszámok, teljes DNS-metiláció és galektin-3 felhasználásával, hogy felmérjék a metformin autofágiára és sejt öregedésére gyakorolt ​​hatását. mint a prediabetesben szenvedő felnőttek öregedésének próbája. Ez a tanulmány előzetes adatokkal szolgál egy ilyen javaslathoz, és kitölti az ismerethiányt a validált biomarkerek ezen a területen történő használatával kapcsolatban. Jelentősen hozzá fog járulni az öregedésgátló szakirodalomhoz is. Ennek a javaslatnak az elsődleges célja az autofágiával kapcsolatos kísérleti terv validálása a leukocita LC3 felhasználásával az autofágia és a celluláris öregedés markereként emberekben.

Cél: Annak bemutatása, hogy a metformin-terápia növeli a celluláris autofágiát, mint az öregedés fordított korrelációját, az LC3 pontszámok növekedésével mérve.

1. hipotézis: A glikémiára, a testsúlyra és a testösszetételre gyakorolt ​​jótékony hatások mellett a metforminterápia jótékony hatással van az autofágia és az öregedés helyettesítésére.

Elsődleges eredmény: megemelkedett LC3 szint.

JÖVŐBELI IRÁNYOK Az autofágia markereiben a metforminnal végzett kezelés eredményeképpen javulásának megerősítése indokolja majd támogatási javaslatok benyújtását olyan véglegesebb klinikai vizsgálatokhoz, amelyek a metformin tényleges klinikai eredményekre gyakorolt ​​hatását vizsgálják (a helyettesítő intézkedésekkel szemben), egy lehetséges élelmiszer és gyógyszer keresése érdekében. Adminisztrációs (FDA) indikáció a metformin öregedésgátló terápiaként.