Un essai en double aveugle contrôlé par placebo sur les effets anti-âge et pro-autophagie de la metformine chez les adultes atteints de prédiabète

La médecine anti-âge est un domaine en plein essor. De plus en plus de preuves impliquent le processus cellulaire de l'autophagie en tant que mécanisme principal du vieillissement normal et des maladies qui y sont associées. L'autophagie est un processus de "recyclage cellulaire" et est connue pour affecter un éventail d'états de santé et de maladies associés au vieillissement, notamment les troubles inflammatoires, le syndrome métabolique, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, le cancer et la neurodégénérescence. La dynamique de l'autophagie est contrôlée par des gènes liés à l'autophagie et par l'un des régulateurs centraux du métabolisme, l'AMPK (la cible de la metformine). L'autophagie affecte également les cellules souches et la sénescence cellulaire. Lorsque le processus d'autophagie échoue, le résultat est un état d'inflammation chronique et de dégénérescence dans de nombreux systèmes organiques.

De nombreuses études ont documenté les avantages métaboliques conférés par la metformine, un hypoglycémiant. Dans des modèles animaux, il a été démontré que la metformine augmente à la fois la durée de vie et la durée de vie, et un essai clinique (NCT02432287) est actuellement en cours pour déterminer si cet effet se traduit chez l'homme, avec une enquête supplémentaire sur la façon dont le médicament modifie le transcriptome humain adulte. Des études in vitro démontrent la capacité de la metformine à atténuer l'inflammation liée au vieillissement et à la maladie, les dommages oxydatifs et la diminution de l'autophagie. De plus, il existe de nombreuses études de cohorte, cas-témoins et méta-analyses confirmant la réduction de la metformine dans les décès liés au cancer via une activité hypothétique dans le mTOR pertinent, le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), l'acide nucléique microribosomal (miARN) et voies et processus du facteur de croissance de la transcription alpha (TGF-alpha). En tant que tel, les National Institutes of Health (NIH) ont publié une annonce parent PA-17-073 d'annonce d'opportunité de financement (FOA) (https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-17- 073.html) pour solliciter des études cliniques supplémentaires qui évalueront les effets de la metformine sur le vieillissement et les conditions liées à l'âge.

L'objectif à long terme de cette étude est de développer une étude de phase III en réponse à cette FOA en utilisant le LC3 des leucocytes, les scores du facteur de transcription EB (TFEB), la méthylation totale de l'ADN et la galectine-3 pour évaluer l'ampleur des effets de la metformine sur l'autophagie et la sénescence cellulaire. comme substituts du vieillissement chez les adultes atteints de prédiabète. Cette étude fournira des données préliminaires pour une telle proposition et comblera un manque de connaissances concernant l'utilisation de biomarqueurs validés dans ce domaine. Il contribuera également de manière significative à la littérature anti-âge. L'objectif principal de cette proposition est de valider la conception expérimentale liée à l'autophagie en utilisant le leucocyte LC3 comme marqueur de l'autophagie et de la sénescence cellulaire chez l'homme.

Objectif : Démontrer que le traitement par la metformine augmentera l'autophagie cellulaire en tant que corrélat inverse du vieillissement tel que mesuré par l'augmentation des scores LC3.

Hypothèse 1 : En plus des effets bénéfiques sur la glycémie, le poids corporel et la composition corporelle, le traitement par la metformine exerce des effets bénéfiques sur les mesures de substitution de l'autophagie et du vieillissement.

Résultat principal : augmentation des niveaux de LC3.

ORIENTATIONS FUTURES La confirmation de l'amélioration des marqueurs de l'autophagie résultant du traitement à la metformine justifiera la soumission de propositions de subventions pour des essais cliniques plus définitifs examinant l'effet de la metformine sur les résultats cliniques réels (par opposition aux mesures de substitution) dans la poursuite d'un potentiel aliment et médicament Administration (FDA) de la metformine comme traitement anti-âge.