Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование омолаживающих и проаутофагических эффектов метформина у взрослых с преддиабетом

Антивозрастная медицина – развивающееся направление. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что клеточный процесс аутофагии является основным механизмом нормального старения и связанных с ним заболеваний. Аутофагия — это процесс «клеточной рециркуляции», который, как известно, влияет на целый ряд заболеваний и болезненных состояний, связанных со старением, включая воспалительные заболевания, метаболический синдром, диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, рак и нейродегенерацию. Динамика аутофагии контролируется генами, связанными с аутофагией, и одним из центральных регуляторов метаболизма, AMPK (мишенью метформина). Аутофагия также влияет на стволовые клетки и клеточное старение. Когда процесс аутофагии терпит неудачу, результатом является состояние хронического воспаления и дегенерации во многих системах органов.

Многочисленные исследования подтвердили метаболические преимущества метформина, снижающего уровень глюкозы. В моделях на животных было показано, что метформин увеличивает как продолжительность жизни, так и продолжительность здоровья, и в настоящее время проводятся клинические испытания (NCT02432287), чтобы определить, распространяется ли этот эффект на людей, с дополнительным исследованием того, как лекарство изменяет транскриптом взрослого человека. Исследования in vitro демонстрируют способность метформина смягчать воспаление, связанное со старением и болезнями, окислительное повреждение и уменьшение аутофагии. Кроме того, существуют многочисленные когортные исследования, исследования случай-контроль и метаанализы, подтверждающие снижение метформином смертности от рака за счет гипотетической активности в соответствующем mTOR, рецепторе 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), микрорибосомальной нуклеиновой кислоте (миРНК) и Пути и процессы фактора роста транскрипции альфа (TGF-альфа). Таким образом, Национальные институты здравоохранения (NIH) выпустили объявление о возможностях финансирования (FOA) PA-17-073 (https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-17- 073.html), чтобы запросить дополнительные клинические исследования, в которых будет оцениваться влияние метформина на старение и возрастные состояния.

Долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы разработать исследование фазы III в ответ на этот FOA с использованием показателей лейкоцитов LC3, фактора транскрипции EB (TFEB), общего метилирования ДНК и галектина-3, чтобы оценить величину эффектов метформина на аутофагию и клеточное старение. в качестве показателей старения у взрослых с преддиабетом. Это исследование предоставит предварительные данные для такого предложения и заполнит пробел в знаниях об использовании проверенных биомаркеров в этой области. Это также внесет значительный вклад в антивозрастную литературу. Основная цель этого предложения - подтвердить экспериментальный дизайн, связанный с аутофагией, с использованием лейкоцитов LC3 в качестве маркера аутофагии и клеточного старения у людей.

Цель: продемонстрировать, что терапия метформином будет усиливать клеточную аутофагию как обратную корреляцию со старением, измеряемую увеличением показателей LC3.

Гипотеза 1. В дополнение к положительному влиянию на гликемию, массу тела и состав тела терапия метформином оказывает положительное влияние на суррогатные показатели аутофагии и старения.

Первичный результат: повышение уровня LC3.

БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ Подтверждение улучшения маркеров аутофагии в результате лечения метформином оправдает подачу заявок на получение гранта для более точных клинических испытаний, изучающих влияние метформина на фактические клинические исходы (в отличие от суррогатных показателей) в поисках потенциальных продуктов питания и лекарств. Показания администрации (FDA) для метформина в качестве антивозрастной терапии.