一项关于二甲双胍对患有糖尿病前期的成人的抗衰老、促自噬作用的双盲、安慰剂对照试验
这项试点和可行性研究的目的是调查短期二甲双胍治疗对成年糖尿病前期患者细胞衰老和自噬替代标志物的影响。 总体假设是，二甲双胍将通过诱导激活腺苷一磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 下游的自噬和通过减少炎症、减少组织退化的潜在影响抑制雷帕霉素 (mTOR) 的机制靶点，从而对长寿和生活质量产生有益影响。肌肉和肌腱组织、抗肿瘤作用、减少肥胖和高血糖、保留心血管功能和/或预防神经退化（如与年龄相关的痴呆）。 该试点研究将实现以下目标：
通过微管相关蛋白 1A/1B-轻链 3 (LC3) 评分的增加来衡量，证明二甲双胍治疗会增加细胞自噬，与衰老呈负相关。
假设 1：除了对血糖、体重和身体成分产生有益影响外，二甲双胍治疗还对自噬和衰老的替代指标产生有益影响。
主要结果：白细胞中 LC3 水平升高。
研究概览
详细说明
抗衰老医学是一个新兴领域。 越来越多的证据表明细胞自噬过程是正常衰老和与之相关的疾病的主要机制。 自噬是一种“细胞循环”过程，已知会影响一系列与衰老相关的健康和疾病状态，包括炎症性疾病、代谢综合征、2 型糖尿病、心血管疾病、癌症和神经退行性变。 自噬的动态受自噬相关基因和代谢的中央调节因子之一 AMPK（二甲双胍的靶标）控制。 自噬还影响干细胞和细胞衰老。 当自噬过程失败时，结果是许多器官系统处于慢性炎症和退化状态。
大量研究记录了降糖药二甲双胍带来的代谢益处。 在动物模型中，二甲双胍已被证明可以延长寿命和健康寿命，目前正在进行一项临床试验 (NCT02432287) 以确定这种效应是否适用于人类，并进一步研究药物如何改变成人人类转录组。 体外研究表明二甲双胍具有减轻与衰老和疾病相关的炎症、氧化损伤和减少自噬的能力。 此外，还有许多队列、病例对照和荟萃分析研究证实二甲双胍通过相关 mTOR、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、微核糖体核酸 (miRNA) 和转录生长因子 α (TGF-α) 通路和过程。 因此，美国国立卫生研究院 (NIH) 发布了资助机会公告 (FOA) 家长公告 PA-17-073 (https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-17- 073.html) 征集更多的临床研究，以评估二甲双胍对衰老和年龄相关疾病的影响。
本研究的长期目标是针对该 FOA 开发一项 III 期研究，使用白细胞 LC3、转录因子 EB (TFEB) 评分、总 DNA 甲基化和半乳糖凝集素 3 来衡量二甲双胍对自噬和细胞衰老的影响程度作为糖尿病前期成人衰老的指标。 本研究将为此类提案提供初步数据，并将填补有关在该领域使用经过验证的生物标志物的知识空白。 它还将对抗衰老文献做出重大贡献。 该提案的主要目的是通过使用白细胞 LC3 作为人类自噬和细胞衰老的标记来验证与自噬相关的实验设计。
目的：证明二甲双胍治疗会增加细胞自噬，作为通过 LC3 分数增加衡量的衰老的负相关因素。
假设 1：除了对血糖、体重和身体成分产生有益影响外，二甲双胍治疗还对自噬和衰老的替代指标产生有益影响。
主要结果：LC3 水平升高。
未来方向 确认二甲双胍治疗后自噬标志物的改善将证明提交拨款申请是合理的，以进行更明确的临床试验，检查二甲双胍对实际临床结果的影响（而不是替代措施），以寻求潜在的食品和药物二甲双胍作为抗衰老疗法的给药 (FDA) 适应症。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico Clincal & Translational Science Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有前驱糖尿病的成年人（定义为 A1c 为 5.7-6.4%）
- BMI 在 27 到 40 kg/m2（含）之间。
排除标准：
- 先前使用二甲双胍或其他糖尿病药物治疗，
- 怀孕，
- 显着肾功能障碍（女性血清肌酐 > 1.3 mg/dl，男性 > 1.4 mg/dl），
- 严重肝功能障碍（天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [ALT] > 正常上限的 3 倍），
- 持续酗酒或滥用药物，
- 炎症性肠病，
- 正在进行的糖皮质激素治疗，
- 或无法提供知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：二甲双胍
二甲双胍起始剂量为 500 mg 口服，每天两次 (BID)，然后在 1 个月内逐渐滴定至 1000 mg 口服每日一次 (AM) 和 500 mg 口服每日一次 (PM)，在 1 个月的时间内，视耐受情况而定。
|
在 4 周的过程中，每日总剂量滴定至 1500 mg po q day，并持续 12 周的总暴露量。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂口服片剂
与安慰剂口服片剂几乎相同的 CaCO3 将从 648 mg po BID 开始，然后在 1 个月的时间内滴定至 1296 mg po q AM 和 648 mg po q PM（只要耐受）。
|
在 4 周的过程中，每日总剂量滴定至 1944 mg po q day，并持续 12 周的总暴露量。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
白细胞 LC3 评分的变化
大体时间：数据将在第 0 周和第 12 周收集，并在样本收集后 8 周内进行分析。
|
在自噬过程中，自噬体吞噬细胞质成分，同时，胞质形式的 LC3 (LC3-I) 与磷脂酰乙醇胺结合，形成自噬体膜结合形式 (LC3-II)。
LC3-II 是一种广泛使用的标记物，通过荧光显微镜检测到的每个细胞 LC3 标记的斑点（自噬体，或“点”）数量进行定量来监测自噬体形成。
LC3 斑点形成的增加表示自噬活性的增加。
|
数据将在第 0 周和第 12 周收集，并在样本收集后 8 周内进行分析。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark R Burge, MD、Professor Medicine, UNM HSC Endocrinology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 17-214
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
二甲双胍的临床试验
-
Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San Diego未知
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的