당뇨병 전증이 있는 성인에서 메트포르민의 항노화, 프로-오토파지 효과에 대한 이중 맹검, 위약 대조 시험

노화 방지 의학은 급성장하는 분야입니다. 축적된 증거는 autophagy의 세포 과정이 정상적인 노화 및 이와 관련된 질병의 주요 메커니즘임을 암시합니다. 자가포식은 "세포 재활용" 과정이며 염증 장애, 대사 증후군, 제2형 당뇨병, 심혈관 질환, 암 및 신경퇴행을 포함하여 노화와 관련된 다양한 건강 및 질병 상태에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 자가포식의 역학은 자가포식 관련 유전자와 대사의 중앙 조절자 중 하나인 AMPK(메트포르민의 표적)에 의해 제어됩니다. Autophagy는 또한 줄기 세포와 세포 노화에도 영향을 미칩니다. 자가포식 과정이 실패하면 그 결과 많은 장기 시스템에서 만성 염증 및 퇴화 상태가 됩니다.

수많은 연구에서 포도당 저하제인 메트포르민이 부여하는 대사적 이점을 문서화했습니다. 동물 모델에서 메트포르민은 수명과 건강 수명을 모두 증가시키는 것으로 나타났으며, 이 효과가 인간에게 미치는 영향을 결정하기 위한 임상 시험(NCT02432287)이 현재 진행 중이며 약물이 성인 인간 전사체를 어떻게 변화시키는지에 대한 추가 조사가 진행 중입니다. 체외 연구는 메트포르민이 노화 및 질병 관련 염증, 산화적 손상 및 감소된 자가포식을 완화하는 능력을 입증합니다. 또한 관련 mTOR, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2), 마이크로-리보솜 핵산(miRNA) 및 전사 성장 인자 알파(TGF-알파) 경로 및 과정. 이와 같이 국립보건원(NIH)은 자금 조달 기회 발표(FOA) 학부모 발표 PA-17-073(https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-17- 073.html) 노화 및 연령 관련 상태에 대한 메트포르민의 효과를 평가할 추가 임상 연구를 요청합니다.

이 연구의 장기 목표는 백혈구 LC3, 전사 인자 EB(TFEB) 점수, 총 DNA 메틸화 및 갈렉틴-3을 사용하여 이 FOA에 대한 반응으로 3상 연구를 개발하여 자가포식 및 세포 노화에 대한 메트포르민의 효과 크기를 측정하는 것입니다. prediabetes를 가진 성인의 노화에 대한 프록시. 이 연구는 그러한 제안을 위한 예비 데이터를 제공하고 이 분야에서 검증된 바이오마커의 사용에 관한 지식 격차를 메울 것입니다. 또한 노화 방지 문헌에 크게 기여할 것입니다. 이 제안의 주요 목적은 백혈구 LC3를 인간의 자가포식 및 세포 노화의 마커로 사용하여 자가포식 관련 실험 설계를 검증하는 것입니다.

목표: 메트포르민 요법이 LC3 점수의 증가로 측정되는 노화의 역상관으로서 세포 자가포식을 증가시킬 것임을 입증합니다.

가설 1: 혈당, 체중 및 신체 구성에 대한 유익한 효과 외에도 메트포르민 요법은 자가포식 및 노화의 대리 측정에 유익한 효과를 발휘합니다.

1차 결과: LC3 수치 증가.

미래 방향 메트포르민 치료로 인한 자가포식 마커의 개선 확인은 잠재적인 식품 및 의약품을 추구하기 위해 실제 임상 결과(대리 조치와 반대)에 대한 메트포르민의 효과를 조사하는 보다 명확한 임상 시험에 대한 보조금 제안서 제출을 정당화할 것입니다. 항노화 요법으로서 메트포르민에 대한 투여(FDA) 적응증.