Pembrolizumab a radikális cisztektómián átesett hólyagrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
• Hagyományos képalkotó vizsgálatok alapján nincs metasztatikus betegség, és a kezelőorvos jó műtéti jelöltnek tekintheti.
• Legyen hajlandó részt venni a vér- és szövetgyűjtésben banki és jövőbeli korrelatív vizsgálatok céljából.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL.
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL.
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió nélkül (w/o) az értékelést követő 7 napon belül.
• Kreatinin VAGY számított kreatinin-clearance = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY >= 30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek. A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN VAGY =< 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál.
• Albumin > 2,5 mg/dl.
• Alvadási nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz és kap pembrolizumabot, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és pembrolizumabot kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc (Bacillus tuberculosis) kórtörténete.
• Ismert, hogy túlérzékeny a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Korábban szisztémás rákellenes terápiában részesült hólyagrák kezelésére. Korábbi intravesicalis terápiák, akár Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (beleértve, de nem kizárólagosan: tartósan fennálló súlyos betegség vagy kiújulás legalább két intravesicalis BCG-kúra beadását követő 6 hónapon belül [hat indukciós adagból legalább öt és legalább kettő három fenntartó dózis]; vagy a BCG önmagában történő indukcióját követő első értékelésnél a magas fokú T1 betegség [hat indukciós dózisból legalább öt]), a kemoterápia vagy egyéb kezelés továbbra is alkalmas marad.
• Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a szűrést követő 2 éven belül, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, nem invazív méhnyakrákot, vagy bármely más olyan daganatot, amelyet a kezelőorvos alacsony progresszió- vagy betegmorbiditási kockázatúnak ítél a tanulmányi időszak alatt.
• Ismert metasztatikus betegsége van a hagyományos stádiumvizsgálatok alapján.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Klinikailag jelentős, szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelőorvos véleménye szerint.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.