Pembrolizumab i behandling av pasienter med blærekreft som gjennomgår radikal cystektomi

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Har fravær av metastatisk sykdom som bestemt av konvensjonelle bildeundersøkelser og anses som en god kirurgisk kandidat av den behandlende legen.
• Vær villig til å delta i innsamling av blod og vev for banktjenester og fremtidige korrelative studier.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL.
• Blodplater >= 100 000/mcL.
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten (w/o) transfusjon innen 7 dager etter vurdering.
• Kreatinin ELLER beregnet kreatininclearance =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER >= 30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN. Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
• Albumin > 2,5 mg/dL.
• Koagulasjon internasjonalt normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar og mottar pembrolizumab eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt pembrolizumab eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Har en kjent historie med overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt systemisk anti-kreftbehandling for behandling av blærekreft. Tidligere intravesikal behandling, enten Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (inkludert men ikke begrenset til: vedvarende høygradig sykdom eller tilbakefall innen 6 måneder etter å ha mottatt minst to kurer med intravesikal BCG [minst fem av seks induksjonsdoser og minst to av tre vedlikeholdsdoser]; eller T1 høygradig sykdom ved den første evalueringen etter induksjon av BCG alene [minst fem av seks induksjonsdoser]), kjemoterapi eller annet, vil fortsatt være kvalifisert.
• Har noen annen malignitet diagnostisert innen 2 år etter screening med unntak av basal- eller plateepitelhudkreft, eller ikke-invasiv kreft i livmorhalsen, eller annen kreft som av den behandlende legen anses å ha lav risiko for progresjon eller pasientsykelighet i løpet av studietiden.
• Har kjent metastatisk sykdom som bestemt ved konvensjonelle stadiestudier.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende legens mening.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.