Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z rakiem pęcherza poddawanych radykalnej cystektomii

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Mieć brak przerzutów, jak stwierdzono w konwencjonalnych badaniach obrazowych, i być uznanym przez lekarza prowadzącego za dobrego kandydata do zabiegu chirurgicznego.
• Bądź gotów uczestniczyć w pobieraniu krwi i tkanek do celów bankowych i przyszłych badań korelacyjnych.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 /ml.
• Płytki >= 100 000/ml.
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji (bez) w ciągu 7 dni od oceny.
• Kreatynina LUB obliczony klirens kreatyniny =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB >= 30 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce. Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< ULN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x ULN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN LUB = < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
• Albumina > 2,5 mg/dl.
• Międzynarodowy znormalizowany współczynnik krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT) czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje pembrolizumab lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał pembrolizumab lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma znaną historię nadwrażliwości na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Przeszedł wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w leczeniu raka pęcherza moczowego. Wcześniejsze terapie dopęcherzowe, czy to Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (w tym między innymi: utrzymująca się choroba o wysokim stopniu złośliwości lub nawrót w ciągu 6 miesięcy od otrzymania co najmniej dwóch cykli dopęcherzowego podania BCG [co najmniej pięć z sześciu dawek indukujących i co najmniej dwie trzech dawek podtrzymujących] lub choroba T1 wysokiego stopnia przy pierwszej ocenie po indukcji samej BCG [co najmniej pięć z sześciu dawek indukujących]), chemioterapii lub w inny sposób, nadal będą się kwalifikować.
• Czy w ciągu 2 lat od badania przesiewowego rozpoznano inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nieinwazyjnego raka szyjki macicy lub jakiegokolwiek innego nowotworu uznanego przez lekarza prowadzącego za obarczonego niskim ryzykiem progresji lub zachorowalności pacjentki w okresie studiów.
• Ma rozpoznaną chorobę z przerzutami, jak określono na podstawie konwencjonalnych badań stopnia zaawansowania.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma klinicznie istotną czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, zdaniem lekarza prowadzącego.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.