Пембролизумаб в лечении пациентов с раком мочевого пузыря, перенесших радикальную цистэктомию

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие.
• Иметь отсутствие метастатического заболевания, как это определено традиционными визуализирующими исследованиями, и быть признанным лечащим врачом хорошим кандидатом на хирургическое вмешательство.
• Будьте готовы принять участие в сборе крови и тканей для банковских и будущих корреляционных исследований.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл.
• Тромбоциты >= 100 000/мкл.
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии (без трансфузии) в течение 7 дней после оценки.
• Креатинин ИЛИ расчетный клиренс креатинина = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ >= 30 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN OR = < 5 x ULN для субъектов с метастазами в печень.
• Альбумин > 2,5 мг/дл.
• Международное нормализованное отношение коагуляции (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает пембролизумаб или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал пембролизумаб или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
• В анамнезе имеется гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Ранее проходил системную противораковую терапию для лечения рака мочевого пузыря. Предыдущая внутрипузырная терапия, будь то Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (включая, но не ограничиваясь: персистирующее заболевание высокой степени или рецидив в течение 6 месяцев после получения не менее двух курсов внутрипузырного введения BCG [не менее пяти из шести индукционных доз и не менее двух из трех поддерживающих доз] или заболевание высокой степени Т1 при первом обследовании после индукции только БЦЖ [не менее пяти из шести индукционных доз]), химиотерапии или иным образом, останутся приемлемыми.
• Имеет ли какое-либо другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 2 лет после скрининга, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или неинвазивного рака шейки матки, или любого другого рака, который, по мнению лечащего врача, имеет низкий риск прогрессирования или заболеваемости пациента в период учебы.
• Имеет известное метастатическое заболевание, как определено традиционными исследованиями стадии.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет клинически значимую активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего врача.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивный) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.