Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga sometidos a cistectomía radical

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Tener ausencia de enfermedad metastásica según lo determinado por estudios de imágenes convencionales y ser considerado un buen candidato quirúrgico por el médico tratante.
• Estar dispuesto a participar en la colecta de sangre y tejidos para banco y futuros estudios correlativos.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL.
• Plaquetas >= 100.000/mcL.
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl o >= 5,6 mmol/l sin (sin) transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación.
• Creatinina O aclaramiento de creatinina calculado = < 1,5 x límite superior normal (ULN) O >= 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional. El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN O = < 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas.
• Albúmina > 2,5 mg/dL.
• Cociente internacional normalizado (INR) de coagulación o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) del tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe pembrolizumab o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió pembrolizumab o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).
• Tiene antecedentes conocidos de hipersensibilidad al pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido terapia anticancerígena sistémica previa para el tratamiento del cáncer de vejiga. Terapias intravesicales previas, ya sea Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (incluyendo pero no limitado a: enfermedad persistente de alto grado o recurrencia dentro de los 6 meses de recibir al menos dos cursos de BCG intravesical [al menos cinco de seis dosis de inducción y al menos dos de tres dosis de mantenimiento]; o enfermedad T1 de alto grado en la primera evaluación después de la inducción con BCG solo [al menos cinco de seis dosis de inducción]), quimioterapia u otra, seguirán siendo elegibles.
• Tiene alguna otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 2 años posteriores a la detección, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o cáncer de cuello uterino no invasivo, o cualquier otro cáncer que el médico tratante considere de bajo riesgo de progresión o morbilidad del paciente. durante el periodo de estudio.
• Tiene enfermedad metastásica conocida según lo determinado por estudios de estadificación convencionales.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa clínicamente significativa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del médico tratante.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.