Pembrolizumab til behandling af patienter med blærekræft, der gennemgår radikal cystektomi

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Har fravær af metastatisk sygdom som bestemt af konventionelle billeddiagnostiske undersøgelser og betragtes som en god kirurgisk kandidat af den behandlende læge.
• Vær villig til at deltage i indsamling af blod og væv til bankvirksomhed og fremtidige korrelative undersøgelser.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL.
• Blodplader >= 100.000/mcL.
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden (w/o) transfusion inden for 7 dage efter vurdering.
• Kreatinin ELLER beregnet kreatininclearance =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER >= 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN. Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
• Albumin > 2,5 mg/dL.
• Koagulation internationalt normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager pembrolizumab eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget pembrolizumab eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Har en kendt historie med overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft systemisk kræftbehandling til behandling af blærekræft. Tidligere intravesikale behandlinger, uanset om det er Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (herunder, men ikke begrænset til: vedvarende højgradig sygdom eller recidiv inden for 6 måneder efter modtagelse af mindst to forløb af intravesikal BCG [mindst fem ud af seks induktionsdoser og mindst to af tre vedligeholdelsesdoser]; eller T1 højgradig sygdom ved den første evaluering efter induktion af BCG alene [mindst fem ud af seks induktionsdoser]), kemoterapi eller andet, forbliver berettiget.
• Har nogen anden malignitet diagnosticeret inden for 2 år efter screening med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft, eller ikke-invasiv kræft i livmoderhalsen eller enhver anden kræftform, som den behandlende læge vurderer til at have lav risiko for progression eller patientmorbiditet i løbet af studietiden.
• Har kendt metastatisk sygdom som bestemt ved konventionelle stadieundersøgelser.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende læges vurdering.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter påbegyndelse af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.