Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie subissant une cystectomie radicale

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Avoir l'absence de maladie métastatique telle que déterminée par les études d'imagerie conventionnelles et être considéré comme un bon candidat chirurgical par le médecin traitant.
• Être prêt à participer à la collecte de sang et de tissus pour les banques et les futures études corrélatives.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL.
• Plaquettes >= 100 000/mcL.
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL ou > 5,6 mmol/L sans (sans) transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation.
• Créatinine OU clairance de la créatinine calculée = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU >= 30 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle. La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
• Albumine > 2,5 mg/dL.
• Rapport international normalisé de coagulation (INR) ou temps de prothrombine (PT) temps de céphaline activé (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit du pembrolizumab ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu du pembrolizumab ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
• A des antécédents connus d'hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique pour le traitement du cancer de la vessie. Traitements intravésicaux antérieurs, qu'il s'agisse de bacille de Calmette-Guérin (BCG) (y compris, mais sans s'y limiter : maladie persistante de haut grade ou récidive dans les 6 mois suivant la réception d'au moins deux cycles de BCG intravésical [au moins cinq des six doses d'induction et au moins deux de trois doses d'entretien] ; ou maladie de haut grade T1 lors de la première évaluation suivant l'induction BCG seul [au moins cinq des six doses d'induction]), chimiothérapie ou autre, resteront éligibles.
• A tout autre cancer diagnostiqué dans les 2 ans suivant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer non invasif du col de l'utérus, ou de tout autre cancer considéré par le médecin traitant comme présentant un faible risque de progression ou de morbidité du patient pendant la période d'études.
• A une maladie métastatique connue telle que déterminée par des études de stadification conventionnelles.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active cliniquement significative nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis du médecin traitant.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.