Pembrolizumab no tratamento de pacientes com câncer de bexiga submetidos a cistectomia radical

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Ter ausência de doença metastática conforme determinado por estudos de imagem convencionais e ser considerado um bom candidato cirúrgico pelo médico assistente.
• Estar disposto a participar da coleta de sangue e tecidos para bancos e futuros estudos correlatos.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL.
• Plaquetas >= 100.000/mcL.
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem (sem) transfusão dentro de 7 dias após a avaliação.
• Creatinina OU depuração de creatinina calculada =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU >= 30 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional. A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
• Albumina > 2,5 mg/dL.
• Taxa normalizada internacional de coagulação (INR) ou tempo de protrombina (PT) tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) = < 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo pembrolizumabe ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu pembrolizumabe ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
• Tem histórico conhecido de hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve terapia anticancerígena sistêmica anterior para o tratamento de câncer de bexiga. Terapias intravesicais anteriores, seja Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (incluindo, mas não limitado a: doença persistente de alto grau ou recorrência dentro de 6 meses após receber pelo menos dois ciclos de BCG intravesical [pelo menos cinco das seis doses de indução e pelo menos duas de três doses de manutenção]; ou doença de alto grau T1 na primeira avaliação após a indução BCG sozinho [pelo menos cinco das seis doses de indução]), quimioterapia ou de outra forma, permanecerá elegível.
• Tem qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 2 anos após a triagem, com exceção do câncer de pele de células basais ou escamosas, ou câncer não invasivo do colo do útero, ou qualquer outro câncer considerado pelo médico responsável como de baixo risco para progressão ou morbidade do paciente durante o período de estudo.
• Tem doença metastática conhecida conforme determinado por estudos de estadiamento convencionais.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa clinicamente significativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do médico assistente.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o início da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.