Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met blaaskanker die een radicale cystectomie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Geen gemetastaseerde ziekte hebben zoals bepaald door conventionele beeldvormende onderzoeken en door de behandelend arts als een goede chirurgische kandidaat worden beschouwd.
• Wees bereid om deel te nemen aan het verzamelen van bloed en weefsel voor bank- en toekomstige correlatieve studies.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl.
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL.
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L zonder (w/o) transfusie binnen 7 dagen na beoordeling.
• Creatinine OF berekende creatinineklaring =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF >= 30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN. De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen.
• Albumine > 2,5 mg/dL.
• Coagulatie internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel en krijgt pembrolizumab of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft pembrolizumab ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gehad voor de behandeling van blaaskanker. Eerdere intravesicale therapieën, ongeacht of Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (inclusief maar niet beperkt tot: aanhoudende hoogwaardige ziekte of recidief binnen 6 maanden na ontvangst van ten minste twee kuren intravesicale BCG [ten minste vijf van zes inductiedoses en ten minste twee van drie onderhoudsdoses], of T1 hooggradige ziekte bij de eerste evaluatie na inductie BCG alleen [ten minste vijf van zes inductiedoses]), chemotherapie of anderszins, blijven in aanmerking komen.
• Heeft een andere maligniteit gediagnosticeerd binnen 2 jaar na screening, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker, of niet-invasieve kanker van de baarmoederhals, of enige andere kanker die door de behandelend arts wordt beschouwd als een laag risico op progressie of patiëntmorbiditeit tijdens de studieperiode.
• Heeft een bekende gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door conventionele stadiëringsonderzoeken.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een klinisch significante actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend arts.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na aanvang van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.