Pembrolizumab vid behandling av patienter med blåscancer som genomgår radikal cystektomi

Inklusionskriterier:

• Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
• Har frånvaro av metastaserande sjukdom som fastställts av konventionella avbildningsstudier och anses vara en bra kirurgisk kandidat av den behandlande läkaren.
• Var villig att delta i insamlingen av blod och vävnad för bankverksamhet och framtida korrelativa studier.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL.
• Blodplättar >= 100 000/mcL.
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan (w/o) transfusion inom 7 dagar efter bedömning.
• Kreatinin ELLER beräknat kreatininclearance =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER >= 30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN. Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser.
• Albumin > 2,5 mg/dL.
• Internationellt normaliserat koagulationsförhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får pembrolizumab eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått pembrolizumab eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Har en känd historia av överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft systemisk anti-cancerterapi för behandling av cancer i urinblåsan. Tidigare intravesikal terapi, oavsett om Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (inklusive men inte begränsat till: ihållande höggradig sjukdom eller återfall inom 6 månader efter att ha mottagit minst två kurer med intravesikal BCG [minst fem av sex induktionsdoser och minst två av tre underhållsdoser], eller T1 höggradig sjukdom vid den första utvärderingen efter enbart induktion av BCG [minst fem av sex induktionsdoser]), kemoterapi eller annat, kommer att förbli kvalificerad.
• Har någon annan malignitet diagnostiserad inom 2 år efter screening med undantag av basal- eller skivepitelcancer, eller icke-invasiv cancer i livmoderhalsen, eller någon annan cancer som av den behandlande läkaren bedöms ha låg risk för progression eller patientsjukdom under studietiden.
• Har känd metastaserande sjukdom som fastställts av konventionella stadieindelningsstudier.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter påbörjad studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.