Tanulmány az LNA043 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és előzetes hatékonyságáról autológ chondrocita beültetésen átesett betegeknél (ACI)
2021. október 6. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Véletlenszerű, placebo-kontrollos, beteg- és vizsgálóvakított, egyszeri dózisú, koncepciót igazoló tanulmány, amely az intraartikuláris LNA043 biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes hatékonyságát vizsgálja a térd ízületi porcának regenerálásában a donor helyeken autológ cholistán átesett betegeknél
E vizsgálat célja az LNA043 egyszeri intraartikuláris (i.a.) beadásának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának felmérése volt a térd ízületi porcának regenerálásában, az akut porchiba standardizált klinikai forgatókönyvében.
A vizsgálat célja az LNA043 hatásmechanizmusának jellemzése volt
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nem megerősítő, beteg- és vizsgálóvak, randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, egyszeri dózisú vizsgálat volt autológ porcimplantáción (ACI) átesett porcléziókban szenvedő betegeken. A résztvevőket csak egy alkalommal (1. napon) kezelték egyetlen i.a. injekciót, amelyet artroszkópos vizualizáció mellett végeztek, és 28 hétig követték.
Eredetileg körülbelül 22 beteg felvételét tervezték két kohorszba (LNA043 20 mg és LNA043 40 mg). A vizsgálatot azelőtt fejezték be, hogy bármelyik beteget véletlenszerűen besorolták volna az LNA043 40 mg-os kohorszba
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wien, Ausztria, 1090
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Ausztria, 1180
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni
- A beteg ≥18 és ≤50 éves a szűrés időpontjában
- A betegnek testtömeg-indexe (BMI) van
- A betegnek lokalizált térdízületi porchibája van, és ACI-műtétet terveznek
- Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.
Kizárási kritériumok:
- A betegnek radiológiailag nyilvánvaló degeneratív ízületi betegsége van a céltérdében, amelyet Kellgren és Lawrence ≥2-es fokozata állapított meg a szűrést követő 6 hónapon belül végzett röntgenvizsgálat alapján.
- A betegnek instabil térdízülete vagy elégtelenül rekonstruált szalagjai vannak a kórtörténet és a vizsgáló fizikális vizsgálata alapján.
- Egyidejű ízületi sebészeti beavatkozásra (pl. elülső keresztszalag rekonstrukció) tervezett beteg, amely nem debridement vagy részleges meniscectomia
- A betegnél a céltérdben ≥ 5°-os elváltozás (valgus- vagy varus-deformitás) van a szűrést követő 6 hónapon belül elvégzett röntgenvizsgálat alapján. kórtörténet szűrése. Gyanús esetekben a mechanikai tengelyt röntgenfelvétellel kell megállapítani, teljes lábfelvétellel álló helyzetben és postero-anterior projekcióban.
- A páciens ismert autoimmun betegségben szenved, gyulladásos arthropathiában szenved (beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritist, arthritis psoriaticát, spondylitis ankylopoetica, CPPD-t, köszvényt), aktív akut vagy krónikus ízületi fertőzésben, közelmúltban térdízületi Lyme-kórban, szisztémás porcbetegségben, vagy ismert szisztémás kötőszöveti betegség.
- A páciens a szűrést megelőző 12 hónapon belül autológ osteochondralis transzplantációval/mozaikplasztikával sebészeti kezelésen esett át a céltérdén (Megjegyzés: előzetes diagnosztikai artroszkópia debridementtel és mosással, meniscal műtét, mikrotörés, elülső keresztszalag rekonstrukció és extraartikuláris műtét, pl. -tibia osteotomia elfogadható).
- A beteg nem tud mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) részt venni, vagy abszolút ellenjavallatja van az MRI-nek (például fém implantátumok, fém idegen testek, pacemaker, defibrillátor).
- A protokollban tiltott gyógyszert szedő beteg: kortikoszteroidok bármilyen módon (kivéve lokálisan) a szűrést megelőző 4 héttől; nem szteroid gyulladáscsökkentők vagy aszpirin (napi 100 mg-nál nagyobb) a szűrést megelőző 2 héten belül; paracetamol 3000 mg-nál nagyobb naponta a szűrést megelőző 2 héten belül; glükózamin vagy kondroitin-szulfát a szűrést megelőző 2 héten belül; bármilyen helyi kezelés, pl. térdbe a szűrést követő 3 hónapon belül.
- Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 15 napig.
- Rendszeres dohányosok (dohány/nikotintermékek fogyasztása az elmúlt 3 hónapban > 5 cigaretta/nap). A vizelet kotininszintjét a szűrés során minden alanynál megmérik. Rendszeres dohányosnak minősül minden olyan alany, aki napi 5 cigaretta feletti dohányzásról számol be, és/vagy akinek a vizelet kotininszintje ≥ 500 ng/ml.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LNA043 20mg/ml
LNA043 20mg/ml egyszeri adag
|
LNA043 Egyszeri adag
|
|
Placebo Comparator: A placebót 20 mg-hoz kell igazítani
A placebót 20 mg/3 ml-hez igazítja, egyszeri adag
|
placebót az LNA043 egyszeri adagra
|
|
Kísérleti: LNA043 40mg/ml
LNA043 40mg/ml egyszeri adag
|
LNA043 Egyszeri adag
|
|
Placebo Comparator: A placebót 40 mg-hoz kell igazítani
A placebót 40 mg/4 ml-hez igazítja, egyszeri adag
|
placebót az LNA043 egyszeri adagra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonaltól a GAG-tartalomban
Időkeret: Alapállapot, 4. hét
|
A glükózaminoglikán (GAG) tartalom kiindulási értékéhez viszonyított változásának nátrium-MRI-alapú méréseit mindkét hibás helyről és egy közeli egészséges porcrégióról (referenciaszövetként) értékelték.
Pontosabban, a normalizált nátrium jel aránya a műtéti úton létrehozott defektusban (SCD vagy donor hely) az egészséges, nem súlyzó régióhoz (HNWB), azaz
SCD/HNWB és a kezelendő defektus (DTBT vagy fő elváltozás) az egészséges testsúlyt hordozó régióban (HWB), azaz
A DTBT/HWB nagy érdeklődést keltett
|
Alapállapot, 4. hét
|
|
Kétrétegű kollagén szervezet MRI mérések alapján
Időkeret: 4. hét
|
MRI T2 térképeket állítottunk elő, és kiszámítottuk a zónás T2 arányokat (felületi T2 réteg / mélyréteg T2), hogy felmérjük a kollagénrostok szerveződését a műtéti úton létrehozott defektus (SCD) és a kezelendő defektus (DTBT) porcrégióiban.
|
4. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Nemzetközi Porcjavító Társaság (ICRS) pontozásában
Időkeret: 4. hét
|
A javítószövet kiterjedése a donor helyén a műtét előtt.
Mindegyik kritériumot a vizuális analóg skála alapján értékelték, és 0-tól (legjobb) 100-ig (legrosszabb) osztályozták.
|
4. hét
|
|
A donor hely újratöltésének százalékos aránya MRI mérések alapján.
Időkeret: Alaphelyzet, 4. hét, 12. hét és 28. hét
|
A donor hely kitöltésének mértéke hosszabb távon.
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a porchiba újratöltésében a 7T MRI alapján a donor régióban.
|
Alaphelyzet, 4. hét, 12. hét és 28. hét
|
|
Változás az alapvonaltól a GAG-tartalomban
Időkeret: Alapállapot, 12. hét és 28. hét
|
A glükózaminoglikán (GAG) tartalom kiindulási értékéhez viszonyított változásának nátrium-MRI-alapú mérését mindkét hibás helyről és egy közeli egészséges porcrégióról (mint referenciaszövetről) értékelték.
Pontosabban, a normalizált nátrium jel aránya a műtéti úton létrehozott defektusban (SCD vagy donor hely) az egészséges, nem súlyzó régióhoz (HNWB), azaz
Az SCD/HNWB nagy érdeklődést keltett
|
Alapállapot, 12. hét és 28. hét
|
|
Kétrétegű kollagén szervezet MRI mérések alapján
Időkeret: 12. és 28. hét
|
MRI T2 térképeket állítottunk elő, és kiszámítottuk a zónás T2 arányokat (felületi T2 réteg / mélyréteg T2), hogy értékeljük a kollagén rostok szerveződését az SCD porc régiójában.
|
12. és 28. hét
|
|
Az LNA043 és az AngPTL3 PK profilja a szérum Cmax-ban
Időkeret: 4 hét
|
Az LNA043 helyi és szisztémás farmakokinetikája (PK) egyetlen i.a.
adminisztráció
|
4 hét
|
|
Az LNA043 és az AngPTL3 PK profilja a szérum AUC-ban
Időkeret: 4 hét
|
Az LNA043 helyi és szisztémás farmakokinetikája (PK) egyetlen i.a.
adminisztráció
|
4 hét
|
|
LNA043 ellenes antitesttel a szérumban résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot, 1. hét, 4. hét, 12. hét és 28. hét
|
Az LNA043 lehetséges immunogenitása
|
Alapállapot, 1. hét, 4. hét, 12. hét és 28. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. április 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. április 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 2.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLNA043X2201
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .