자가연골이식 환자에서 LNA043의 안전성, 내약성 및 예비 효능에 관한 연구 (ACI)
2021년 10월 6일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
무작위, 위약 대조, 환자 및 조사자 맹검, 단일 용량, 자가 연골 세포 이식을 받는 환자의 기증 부위에서 무릎 관절 연골 재생에 있어 관절 내 LNA043의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 조사하는 개념 증명 연구
이 연구의 목적은 급성 연골 결손의 표준화된 임상 시나리오에서 무릎의 관절 연골 재생에 LNA043의 단일 관절 내(i.a.) 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하는 것이었습니다.
LNA043의 작용기전 규명을 목표로 하는 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 자가 연골 이식(ACI)을 받는 연골 병변이 있는 환자를 대상으로 한 비확증, 환자 및 연구자 눈가림, 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹, 단일 용량 연구였습니다. 참가자는 단일 i.a로 한 번(1일)에만 치료를 받았습니다. 관절경적 가시화 하에서 수행되고 28주 동안 추적관찰되었다.
원래 약 22명의 환자가 2개의 코호트(LNA043 20mg 및 LNA043 40mg)에 등록되도록 계획되었습니다. 환자가 LNA043 40mg 코호트에 무작위 배정되기 전에 연구가 종료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Wien, 오스트리아, 1090
- Novartis Investigative Site
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Wien, 오스트리아, 1180
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 환자는 스크리닝 시점에 18세 이상 50세 이하입니다.
- 환자는 체질량 지수(BMI)가 있습니다.
- 환자는 무릎의 국부적인 관절 연골 결손이 있어 ACI 시술이 예정되어 있습니다.
- 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 스크리닝으로부터 6개월 이내에 수행된 X-선 평가에 기초하여 Kellgren 및 Lawrence 등급 ≥2에 의해 결정된 대상 무릎에 방사선학적으로 명백한 퇴행성 관절 질환이 있습니다.
- 환자는 불안정한 무릎 관절 또는 불충분하게 재구성된 인대를 가지고 있으며 병력 및 연구자의 신체 검사를 기반으로 합니다.
- 괴사조직제거술 또는 부분 반월판 절제술 이외의 동반 관절 수술 절차(예: 전방 십자인대 재건술)가 예정된 환자
- 환자는 스크리닝 후 6개월 이내에 수행된 X-레이 평가를 기준으로 대상 무릎에 ≥ 5°의 정렬 불량(외반 또는 내반 변형)이 있습니다.at 스크리닝 병력. 의심되는 경우에는 서 있는 동안과 후방-전방 투사 시 완전한 다리 촬영을 통해 방사선학적으로 기계적 축을 설정해야 합니다.
- 환자는 알려진 자가면역 질환, 염증성 관절병증(류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, CPPD, 통풍을 포함하나 이에 국한되지 않음), 관절의 활동성 급성 또는 만성 감염, 최근 무릎에 라임병, 전신 연골 장애 또는 알려진 전신 결합 조직 질환.
- 환자는 스크리닝 전 12개월 이내에 자가 골연골 이식/모자이크성형술을 사용하여 대상 무릎의 외과적 치료를 받았습니다(참고: 이전에 괴사조직 제거 및 세척을 포함한 진단 관절경 검사, 반월판 수술, 미세 골절, 전방 십자인대 재건술 및 관절외 수술(예: 높은 - 경골 절골술은 허용됨).
- 환자는 자기 공명 영상(MRI)을 받을 수 없거나 MRI(예: 금속 임플란트, 금속 이물질, 심박 조율기, 제세동기)에 대한 절대적인 금기 사항을 나타냅니다.
- 프로토콜에 의해 금지된 약물을 복용하는 환자: 스크리닝 4주 전부터 모든 경로(국소 제외)의 코르티코스테로이드; 스크리닝 전 2주 이내에 비스테로이드성 항염증제 또는 아스피린(1일 100mg 초과); 스크리닝 전 2주 이내에 하루에 3000mg을 초과하는 파라세타몰; 스크리닝 전 2주 이내의 글루코사민 또는 콘드로이틴 설페이트; 모든 지역 치료 i.a. 스크리닝 후 3개월 이내에 무릎에 삽입합니다.
- 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 단, 투여 중 및 연구 약물 중단 후 15일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한.
- 일반 흡연자(지난 3개월 동안 담배/니코틴 제품 사용 > 하루 5개비). 소변 코티닌 수치는 모든 피험자에 대한 스크리닝 중에 측정됩니다. 일반 흡연자는 하루에 5개비 이상의 담배 사용을 보고하고/하거나 소변 코티닌이 500ng/mL 이상인 피험자로 정의됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LNA043 20mg/ml
LNA043 20mg/ml 단일 용량
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LNA043 단일 용량
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위약 비교기: 위약을 20mg에 일치
위약을 20mg/3ml에 일치, 단일 용량
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위약에서 LNA043 단일 용량으로
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실험적: LNA043 40mg/ml
LNA043 40mg/ml 단일 용량
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LNA043 단일 용량
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위약 비교기: 위약을 40mg에 일치
위약을 40mg/4ml에 일치, 단일 용량
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위약에서 LNA043 단일 용량으로
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GAG 콘텐츠의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주차
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글리코사미노글리칸(GAG) 함량의 기준선으로부터의 변화에 대한 나트륨 MRI 기반 측정을 결함 부위와 근처의 건강한 연골 영역(참조 조직) 모두에서 평가했습니다.
구체적으로, 건강한 비체중 부하 영역(HNWB)에 대한 외과적으로 생성된 결함(SCD 또는 기증자 부위)에서 정규화된 나트륨 신호의 비율, 즉
SCD/HNWB 및 치료할 결함(DTBT 또는 주 병변)을 건강한 체중 부하 영역(HWB), 즉
DTBT/HWB가 주요 관심사였습니다.
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기준선, 4주차
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MRI 측정에 기반한 이중층 콜라겐 구성
기간: 4주차
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MRI T2 맵을 생성하고 영역 T2 비율(표면층 T2/심부층 T2)을 계산하여 외과적으로 생성된 결함(SCD) 및 치료할 결함(DTBT) 연골 영역에서 콜라겐 섬유 조직을 평가했습니다.
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4주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ICRS(International Cartilage Repair Society) 스코어링의 기준선에서 변경
기간: 4주차
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수술 전 기증자 부위의 복구 조직 범위.
각 기준은 시각적 아날로그 척도를 기반으로 평가되었으며 0(최고)에서 100(최악)까지 등급이 매겨졌습니다.
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4주차
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MRI 측정에 기초한 공여 부위 재충전의 백분율.
기간: 기준선, 4주차, 12주차 및 28주차
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장기적으로 기증자 사이트를 채우는 정도.
기증자 영역에 대한 7T MRI를 기반으로 한 연골 결함 재충전의 기준선 대비 백분율 변화.
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기준선, 4주차, 12주차 및 28주차
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GAG 콘텐츠의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주 및 28주
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글리코사미노글리칸(GAG) 함량의 기준선으로부터의 변화에 대한 나트륨 MRI 기반 측정은 결손 부위와 근처의 건강한 연골 영역(참조 조직) 모두에서 평가되었습니다.
구체적으로, 건강한 비체중 부하 영역(HNWB)에 대한 외과적으로 생성된 결함(SCD 또는 기증자 부위)에서 정규화된 나트륨 신호의 비율, 즉
SCD/HNWB가 주요 관심사였습니다.
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기준선, 12주 및 28주
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MRI 측정에 기반한 이중층 콜라겐 구성
기간: 12주 및 28주
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MRI T2 맵을 생성하고 영역 T2 비율(표면층 T2/심부층 T2)을 계산하여 SCD 연골 부위의 콜라겐 섬유 구성을 평가했습니다.
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12주 및 28주
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혈청 Cmax에서 LNA043 및 AngPTL3의 PK 프로파일
기간: 4 주
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단일 i.a. 후 LNA043의 국소 및 전신 약동학(PK).
관리
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4 주
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혈청 AUC에서 LNA043 및 AngPTL3의 PK 프로파일
기간: 4 주
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단일 i.a. 후 LNA043의 국소 및 전신 약동학(PK).
관리
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4 주
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혈청에 항-LNA043 항체가 있는 참가자 수
기간: 기준선, 1주차, 4주차, 12주차 및 28주차
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LNA043의 잠재적 면역원성
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기준선, 1주차, 4주차, 12주차 및 28주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 10월 18일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 5일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 2일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 6일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- CLNA043X2201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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LNA043에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals종료됨골관절염미국, 스페인, 영국, 호주, 덴마크, 인도, 중국, 대만, 폴란드, 멕시코, 일본, 체코, 에스토니아, 아르헨티나, 캐나다
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals종료됨무릎 골관절염미국, 헝가리, 에스토니아, 라트비아, 체코, 폴란드