自家軟骨細胞移植を受ける患者におけるLNA043の安全性、忍容性および予備的有効性に関する研究 (ACI)
2021年10月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
自家軟骨細胞移植を受ける患者のドナー部位での膝の関節軟骨の再生における関節内LNA043の安全性、忍容性、および予備的有効性を調査する無作為化、プラセボ対照、患者および治験責任医師盲検、単回投与、概念実証研究
この研究の目的は、急性軟骨欠損の標準化された臨床シナリオにおいて、膝の関節軟骨の再生におけるLNA043の単回関節内（i.a.）投与の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価することでした。
LNA043の作用機序の特徴付けを目的とした研究
調査の概要
詳細な説明
これは、自家軟骨移植（ACI）を受けている軟骨病変を有する患者における、非確認的、患者および治験責任医師の盲検化、無作為化、プラセボ対照、並行群、単回投与研究でした。 参加者は、1回のi.a.で1回（1日目）だけ治療されました。 関節鏡視下で実施され、28週間追跡された注射。
当初、約 22 人の患者が 2 つのコホート (LNA043 20 mg および LNA043 40 mg) に登録される予定でした。 患者がLNA043 40 mgコホートに無作為に割り付けられる前に、研究は終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wien、オーストリア、1090
- Novartis Investigative Site
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Wien、オーストリア、1180
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- -患者はスクリーニング時に18歳以上50歳以下です
- 患者は体格指数（BMI）を持っています
- -患者は膝の関節軟骨に局所的な欠陥があり、ACI処置が予定されています
- 治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し遵守することができる。
除外基準:
- -患者は、対象の膝に放射線学的に明らかな変性関節疾患を有する スクリーニングから6か月以内に実施されたX線評価に基づいて、ケルグレンおよびローレンスグレード2以上で決定される
- -患者は、治験責任医師による病歴および身体検査に基づいて、膝関節が不安定であるか、靭帯の再構築が不十分です。
- -付随する関節外科的処置（前十字靭帯再建など）が予定されている患者 デブリドマンまたは部分半月板切除術以外
- -患者は、スクリーニングから6か月以内に実行されたX線評価に基づいて、対象の膝に5°以上の位置ずれ（外反または内反変形）があります.at 病歴のスクリーニング。 疑わしいケースでは、機械的軸は、立位中および後前方投射での完全な脚のイメージングを通じて、レントゲン写真で確立する必要があります。
- -患者は既知の自己免疫疾患、炎症性関節症（関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、CPPD、痛風を含むがこれらに限定されない）、関節の活動性急性または慢性感染症、最近の膝へのライム病、全身性軟骨障害、または既知の全身性結合組織病。
- -患者は、スクリーニング前の12か月以内に自家骨軟骨移植/モザイク形成術を使用して標的膝の外科的治療を受けています（注：デブリドマンおよび洗浄による以前の診断関節鏡検査、半月板手術、微小骨折、前十字靭帯再建、および関節外手術など） -脛骨骨切り術は許容されます)。
- -患者は磁気共鳴画像法（MRI）を受けることができないか、MRIに絶対的な禁忌を提示します（例：金属インプラント、金属異物、ペースメーカー、除細動器）。
- -プロトコルで禁止されている薬を服用している患者：スクリーニングの4週間前からのあらゆる経路によるコルチコステロイド（局所を除く）; -スクリーニング前の2週間以内の非ステロイド系抗炎症薬またはアスピリン（1日あたり100 mgを超える）; -スクリーニング前の2週間以内に1日あたり3000 mgを超えるパラセタモール;スクリーニング前2週間以内のグルコサミンまたはコンドロイチン硫酸;局所治療 i.a. スクリーニングから3か月以内に膝に。
- 出産の可能性のある女性。生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。
- 定期的な喫煙者 (過去 3 か月間のタバコ/ニコチン製品の使用 > 1 日 5 本のタバコ)。 尿中コチニンレベルは、すべての被験者のスクリーニング中に測定されます。 通常の喫煙者は、1 日あたり 5 本を超えるタバコの使用を報告している、および/または尿中のコチニンが 500 ng/mL 以上であると報告している被験者として定義されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LNA043 20mg/ml
LNA043 20mg/ml 単回投与
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LNA043 単回投与
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プラセボコンパレーター：プラセボを20mgに合わせる
プラセボと 20mg/3ml のマッチング、単回投与
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プラセボから LNA043 単回投与
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実験的：LNA043 40mg/ml
LNA043 40mg/ml 単回投与
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LNA043 単回投与
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プラセボコンパレーター：プラセボを40mgに合わせる
プラセボと 40mg/4ml のマッチング、単回投与
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プラセボから LNA043 単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GAG コンテンツのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、4 週目
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グリコサミノグリカン (GAG) 含有量のベースラインからの変化のナトリウム MRI ベースの測定値は、欠損部位と近くの健康な軟骨領域 (参照組織として) の両方から評価されました。
具体的には、外科的に作成された欠陥 (SCD またはドナー部位) の正規化されたナトリウム信号と健康な非体重負荷領域 (HNWB) の比率、すなわち
SCD/HNWB および治療対象の欠陥 (DTBT または主病変) から健康な体重負荷領域 (HWB)、つまり
DTBT/HWB は大きな関心事でした
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ベースライン、4 週目
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MRI測定に基づく二重層コラーゲン組織
時間枠：4週目
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MRI T2 マップが生成され、帯状 T2 比 (表層 T2 / 深層 T2) が計算され、外科的に作成された欠損 (SCD) および治療対象の欠損 (DTBT) 軟骨領域のコラーゲン線維組織が評価されました。
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4週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国際軟骨修復学会 (ICRS) スコアリングのベースラインからの変化
時間枠：4週目
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手術前のドナー部位の修復組織の範囲。
各基準は、ビジュアル アナログ スケールに基づいて評価され、0 (最高) から 100 (最悪) まで評価されました。
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4週目
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MRI測定に基づくドナー部位の再充填のパーセンテージ。
時間枠：ベースライン、4 週目、12 週目、28 週目
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長期にわたるドナー部位の充填の程度。
ドナー領域の7T MRIに基づく軟骨欠損の補充におけるベースラインからの変化率。
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ベースライン、4 週目、12 週目、28 週目
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GAG コンテンツのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、12週目および28週目
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グリコサミノグリカン (GAG) 含有量のベースラインからの変化のナトリウム MRI ベースの測定値は、欠損部位と近くの健康な軟骨領域 (参照組織として) の両方から評価されました。
具体的には、外科的に作成された欠陥 (SCD またはドナー部位) の正規化されたナトリウム信号と健康な非体重負荷領域 (HNWB) の比率、すなわち
SCD/HNWB は大きな関心事でした
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ベースライン、12週目および28週目
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MRI測定に基づく二重層コラーゲン組織
時間枠：12週目と28週目
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MRI T2 マップが生成され、SCD 軟骨領域のコラーゲン線維組織を評価するために、帯状 T2 比 (表層 T2 / 深層 T2) が計算されました。
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12週目と28週目
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血清CmaxにおけるLNA043およびAngPTL3のPKプロファイル
時間枠：4週間
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単回 i.a. 投与後の LNA043 の局所および全身薬物動態 (PK)。
管理
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4週間
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血清AUCにおけるLNA043およびAngPTL3のPKプロファイル
時間枠：4週間
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単回 i.a. 投与後の LNA043 の局所および全身薬物動態 (PK)。
管理
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4週間
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血清中に抗LNA043抗体を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、1 週目、4 週目、12 週目、28 週目
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LNA043 の潜在的な免疫原性
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ベースライン、1 週目、4 週目、12 週目、28 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月18日
一次修了 (実際)
2019年4月5日
研究の完了 (実際)
2019年4月5日
試験登録日
最初に提出
2017年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月2日
最初の投稿 (実際)
2017年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月6日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CLNA043X2201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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LNA043の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しました変形性関節症アメリカ, スペイン, イギリス, オーストラリア, デンマーク, インド, 中国, 台湾, ポーランド, メキシコ, 日本, チェコ, エストニア, アルゼンチン, カナダ
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Novartis Pharmaceuticals完了
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Novartis Pharmaceuticals完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しました変形性膝関節症アメリカ, ハンガリー, エストニア, ラトビア, チェコ, ポーランド