Rövid távú tesztoszteronpótlás a hererák túlélőinél

Indoklás: A hererák (TC) túlélőinek fokozott a hipogonadizmus (csökkent tesztoszteron és/vagy megnövekedett luteinizáló hormon szint) és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázata. A metabolikus szindróma a kemoterápia után korán kialakul a hosszú távú TC-túlélők 20-30%-ánál, és az általános populációban az atheroscleroticus betegség fokozott kockázatával jár. Azok a TC-túlélők, akiknél kialakul a metabolikus szindróma, magasabb a testtömegindex (BMI) előkezelése, nagyobb a BMI-növekedés a követés során, és alacsonyabb a teljes tesztoszteronszint, mint a metabolikus szindrómában nem szenvedő betegeknél. A tesztoszteronpótló terápia mint rövid távú beavatkozás, korlátozott ideig, fontos stratégia lehet a testtömeg és zsírtömeg csökkentésében, a kardiometabolikus egyensúly helyreállításában és a metabolikus szindróma prevalenciájának csökkentésében a TC-túlélőknél.

Cél: a tesztoszteron helyettesítő terápia zsírtömegre és a metabolikus szindróma egyéb összetevőire gyakorolt ​​hatásának felmérése.

A vizsgálat felépítése: randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos beavatkozási vizsgálat, amelyet nyílt kezelési szakasz követ. Ennek a kísérleti tanulmánynak az eredményeit egy többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat megtervezéséhez használjuk fel TC-túlélők nagy csoportjában.

Vizsgálati populáció: 40 TC-beteg, 18-55 év közötti, legalább 12 hónappal az egyoldali orchidectomiával és platina alapú kemoterápiával végzett kuratív kezelés befejezése után, akiknek éhomi teljes tesztoszteronszintje ≤12 nmol/l és BMI-je ≥25 kg/ m2.

Beavatkozás: A betegeket randomizálják a transzdermális tesztoszteron géllel (Androgel) vagy placebo géllel végzett kezelésre naponta egyszer 20 héten keresztül, majd 20 hetes aktív Androgel-kezelést minden résztvevőnél. A kezelési dózis napi 50 mg, amelyet 25 mg-ra kell módosítani, ha megnövekedett tesztoszteronkoncentráció (2 mérés átlaga >25 nmol/L) vagy túladagolás jelei vannak. A betegeket a tesztoszteronszint szerint osztályozzák (8-12 nmol/L versus

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges végpont a zsírtömeg változása, amelyet Dual-Energy X-ray Absorption (DEXA) vizsgálattal mértek 20 hetes Androgel kezelés után a placebóhoz képest. A másodlagos végpontok a zsírtömeg változása 20 és 40 hét között, valamint a hasi zsigeri zsír, a BMI, az adipocitokinek, a metabolikus szindróma paraméterei, a csonttömeg sűrűsége, a sperma minősége, a szexuális funkció és az életminőség változása az Androgellel és a placebóval kezelt betegek között.

A részvételhez, haszonhoz és csoporthoz kötődő teher és kockázat jellege és mértéke: A tanulmány választ ad arra a kérdésre, hogy a tesztoszteronpótló terápia mint rövid távú beavatkozás jelentős hatással van-e az elhízásra és a zsíranyagcserére, és ezáltal csökkentheti-e a metabolikus szindróma prevalenciája ebben a fiatal férfiak populációjában, akiknek kiváló, hosszú távú rákkal kapcsolatos prognózisa van, de megnövekedett CVD-kockázattal. A beavatkozás során különböző időpontokban a betegeket anamnézis felvételnek és fizikális vizsgálatnak vetik alá. Továbbá vérvétel történik: hormonszintek, zsírsavak, lipidek, glükóz, inzulin és csontmarkerek mérése; DNS extrahálása génpolimorfizmusok meghatározásához; valamint biztonsági paraméterként a hematokrit és a PSA mérésére. A spermaelemzést és a teljes test DEXA-vizsgálatát csak a 0., 20. és 40. héten végzik el. A betegeket arra kérik, hogy töltsenek ki kérdőíveket az életminőségről, a szexuális egészségről és az androgénhiány tüneteiről a beavatkozás különböző időpontjaiban.