Кратковременная замена тестостерона у выживших после рака яичка

Обоснование: Выжившие после рака яичка (ТС) имеют повышенный риск гипогонадизма (снижение уровня тестостерона и/или повышение уровня лютеинизирующего гормона) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Метаболический синдром развивается вскоре после химиотерапии у 20-30% длительно перенесших ТС и связан с повышенным риском атеросклеротического заболевания в общей популяции. Выжившие после ТС, у которых развился метаболический синдром, имеют более высокий индекс массы тела (ИМТ) до лечения, большее увеличение ИМТ во время последующего наблюдения и более низкие уровни общего тестостерона, чем у пациентов без метаболического синдрома. Заместительная терапия тестостероном как краткосрочное вмешательство в течение ограниченного периода времени может быть важной стратегией для снижения массы тела и жировой массы, восстановления кардиометаболического баланса и снижения распространенности метаболического синдрома у выживших после ТС.

Цель: оценить влияние заместительной терапии тестостероном на жировую массу и другие компоненты метаболического синдрома.

Дизайн исследования: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое интервенционное исследование с последующей открытой фазой лечения. Результаты этого пилотного исследования будут использованы для разработки многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования в большой группе выживших после ТС.

Исследуемая популяция: 40 пациентов с ТК в возрасте 18-55 лет, не менее 12 месяцев после завершения радикального лечения с односторонней орхидэктомией и химиотерапией на основе препаратов платины, с уровнем общего тестостерона натощак ≤12 нмоль/л и ИМТ ≥25 кг/ м2.

Вмешательство: Пациенты будут рандомизированы для лечения трансдермальным гелем тестостерона (Андрогель) или гелем плацебо один раз в день в течение 20 недель, после чего всем участникам будет назначено 20 недель активного лечения Андрогелем. Лечебная доза будет составлять 50 мг в день, скорректированная до 25 мг в случае повышения концентрации тестостерона (среднее значение по 2 измерениям >25 нмоль/л) или признаков передозировки. Пациенты будут стратифицированы в соответствии с уровнем тестостерона (8–12 нмоль/л по сравнению с

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичной конечной точкой является изменение жировой массы, измеренное с помощью двухэнергетического рентгеновского поглощения (DEXA) после 20 недель приема Андрогеля по сравнению с плацебо. Вторичными конечными точками являются изменения жировой массы между 20 и 40 неделями, а также изменения абдоминально-висцерального жира, ИМТ, адипоцитокинов, параметров метаболического синдрома, плотности костной массы, качества спермы, половой функции и качества жизни между пациентами, получавшими андрогель и плацебо.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: исследование даст ответ на вопрос, оказывает ли заместительная терапия тестостероном в качестве краткосрочного вмешательства значительное влияние на ожирение и жировой обмен и может ли, таким образом, уменьшить распространенность метаболического синдрома в этой популяции молодых мужчин с отличным долгосрочным онкологическим прогнозом, но повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. В различные моменты времени во время вмешательства пациенты будут подвергаться сбору анамнеза и медицинскому осмотру. Кроме того, кровь будет взята для: измерения уровня гормонов, адипоцитокинов, липидов, глюкозы, инсулина и костных маркеров; выделять ДНК для определения полиморфизмов генов; и для измерения гематокрита и ПСА в качестве параметров безопасности. Анализ спермы и сканирование DEXA всего тела будут выполняться только в 0, 20 и 40 недель. Пациентам будет предложено заполнить анкеты, касающиеся качества жизни, сексуального здоровья и симптомов дефицита андрогенов в различные моменты времени во время вмешательства.