Kurzfristiger Testosteronersatz bei Überlebenden von Hodenkrebs

Begründung: Überlebende von Hodenkrebs (TC) haben ein erhöhtes Risiko für Hypogonadismus (verminderte Testosteron- und/oder erhöhte luteinisierende Hormonspiegel) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Das metabolische Syndrom entwickelt sich früh nach der Chemotherapie bei 20–30 % der Langzeit-TC-Überlebenden und ist mit einem erhöhten Risiko für atherosklerotische Erkrankungen in der Allgemeinbevölkerung verbunden. TC-Überlebende, die das metabolische Syndrom entwickeln, haben einen höheren Body-Mass-Index (BMI) vor der Behandlung, einen größeren BMI-Anstieg während der Nachsorge und niedrigere Gesamttestosteronspiegel als Patienten ohne das metabolische Syndrom. Die Testosteronersatztherapie als kurzfristige Intervention während eines begrenzten Zeitraums kann eine wichtige Strategie sein, um das Körpergewicht und die Fettmasse zu reduzieren, das kardiometabolische Gleichgewicht wiederherzustellen und die Prävalenz des metabolischen Syndroms bei TC-Überlebenden zu verringern.

Ziel: Bewertung der Auswirkungen einer Testosteronersatztherapie auf die Fettmasse und andere Komponenten des metabolischen Syndroms.

Studiendesign: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Interventionsstudie, gefolgt von einer offenen Behandlungsphase. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie werden verwendet, um eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit einer großen Gruppe von TC-Überlebenden zu entwerfen

Studienpopulation: 40 TC-Patienten im Alter von 18-55 Jahren, mindestens 12 Monate nach Abschluss der kurativen Behandlung mit einseitiger Orchidektomie und platinbasierter Chemotherapie, und mit einem Nüchtern-Gesamttestosteronspiegel von ≤ 12 nmol/l und einem BMI von ≥ 25 kg/ m2.

Intervention: Die Patienten werden randomisiert einer Behandlung mit transdermalem Testosteron-Gel (Androgel) oder Placebo-Gel einmal täglich während 20 Wochen unterzogen, gefolgt von 20 Wochen aktiver Androgel-Behandlung bei allen Teilnehmern. Die Behandlungsdosis beträgt 50 mg täglich, angepasst auf 25 mg bei erhöhten Testosteronkonzentrationen (Durchschnitt aus 2 Messungen > 25 nmol/l) oder Anzeichen einer Überdosierung. Die Patienten werden nach Testosteronspiegel stratifiziert (8-12 nmol/l vs

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Primärer Endpunkt ist die Veränderung der Fettmasse, gemessen durch Dual-Energy X-ray Absorption (DEXA) Scan nach 20 Wochen Androgel im Vergleich zu Placebo. Sekundäre Endpunkte sind Veränderungen der Fettmasse zwischen 20 und 40 Wochen und Veränderungen des abdominalen viszeralen Fetts, des BMI, der Adipozytokine, der Parameter des metabolischen Syndroms, der Knochenmassedichte, der Samenqualität, der Sexualfunktion und der Lebensqualität zwischen den mit Androgel und Placebo behandelten Patienten.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Studie soll eine Antwort auf die Frage geben, ob eine Testosteronersatztherapie als Kurzzeitintervention signifikante Auswirkungen auf Adipositas und Fettstoffwechsel hat und somit reduzieren kann die Prävalenz des metabolischen Syndroms in dieser Population junger Männer mit ausgezeichneter krebsbezogener Langzeitprognose, aber erhöhtem CVD-Risiko. Zu verschiedenen Zeitpunkten während des Eingriffs werden die Patienten einer Anamnese und körperlichen Untersuchung unterzogen. Darüber hinaus wird Blut abgenommen, um: Hormonspiegel, Adipozytokine, Lipide, Glukose, Insulin und Knochenmarker zu messen; um DNA zur Bestimmung von Genpolymorphismen zu extrahieren; und Hämatokrit und PSA als Sicherheitsparameter zu messen. Eine Samenanalyse und ein Ganzkörper-DEXA-Scan werden nur nach 0, 20 und 40 Wochen durchgeführt. Die Patienten werden gebeten, zu verschiedenen Zeitpunkten während des Eingriffs Fragebögen zu Lebensqualität, sexueller Gesundheit und Androgenmangelsymptomen auszufüllen.