Lyhytaikainen testosteronin korvaaminen kivessyövästä selviytyneillä

Perustelut: Kivessyövästä (TC) selviytyneillä on lisääntynyt hypogonadismin (alentunut testosteronitaso ja/tai lisääntynyt luteinisoivan hormonin taso) ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski. Metabolinen oireyhtymä kehittyy varhain kemoterapian jälkeen 20–30 %:lla pitkäaikaisesti eloonjääneistä TC:stä, ja se liittyy lisääntyneeseen ateroskleroottisten sairauksien riskiin väestössä. TC:stä selviytyneillä, joille kehittyy metabolinen oireyhtymä, on korkeampi kehon massaindeksi (BMI) esikäsittely, suurempi painoindeksi nousu seurannan aikana ja pienempi kokonaistestosteronitaso kuin potilailla, joilla ei ole metabolista oireyhtymää. Testosteronikorvaushoito lyhytaikaisena toimenpiteenä rajoitetun ajanjakson aikana voi olla tärkeä strategia painon ja rasvamassan vähentämiseksi, kardiometabolisen tasapainon palauttamiseksi ja metabolisen oireyhtymän esiintyvyyden vähentämiseksi TC:stä selviytyneillä.

Tavoite: arvioida testosteronikorvaushoidon vaikutuksia rasvamassaan ja muihin metabolisen oireyhtymän komponentteihin.

Tutkimussuunnitelma: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu interventiotutkimus, jota seurasi avoin hoitovaihe. Tämän pilottitutkimuksen tuloksia käytetään monikeskuksen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suunnitteluun suurella ryhmällä TC-seloon jääneitä

Tutkimuspopulaatio: 40 TC-potilasta, iältään 18–55 vuotta, vähintään 12 kuukautta parantavan hoidon päättymisestä toispuoleisella orkideapoistolla ja platinapohjaisella kemoterapialla ja joiden paaston kokonaistestosteronitaso on ≤12 nmol/l ja BMI ≥25 kg/ m2.

Interventio: Potilaat satunnaistetaan saamaan hoitoa transdermaalisella testosteronigeelillä (Androgel) tai lumegeelillä kerran päivässä 20 viikon ajan, minkä jälkeen kaikille osallistujille annetaan 20 viikon aktiivinen Androgel-hoito. Hoitoannos on 50 mg vuorokaudessa, joka säädetään 25 mg:aan, jos testosteronipitoisuus on kohonnut (2 mittauksen keskiarvo > 25 nmol/L) tai yliannostuksen merkkejä. Potilaat ositetaan testosteronitason mukaan (8-12 nmol/l vs

Päätutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen päätetapahtuma on rasvamassan muutos mitattuna Dual-Energy X-ray Absorption (DEXA) -skannauksella 20 viikon Androgel-hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset rasvamassassa 20–40 viikon välillä sekä muutokset vatsan sisäelinten rasvassa, BMI:ssä, adiposytokiinissa, metabolisen oireyhtymän parametreissa, luumassan tiheydessä, siemennesteen laadussa, seksuaalisessa toiminnassa ja elämänlaadussa Androgel- ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Tutkimus antaa vastauksen kysymykseen, onko testosteronin korvaushoidolla lyhytaikaisena interventiona merkittäviä vaikutuksia liikalihavuuteen ja rasva-aineenvaihduntaan ja voiko se siten vähentää metabolisen oireyhtymän esiintyvyys tässä nuorissa miehissä, joilla on erinomainen pitkäaikainen syöpään liittyvä ennuste, mutta lisääntynyt sydän- ja verisuonitautiriski. Intervention eri ajankohtina potilaille tehdään historian otto ja fyysinen tarkastus. Lisäksi verta otetaan: hormonitasojen, adiposytokiinien, lipidien, glukoosin, insuliinin ja luumerkkiaineiden mittaamiseksi; DNA:n uuttamiseen geenipolymorfismien määrittämiseksi; ja mitata hematokriittiä ja PSA:ta turvallisuusparametreina. Siemennesteanalyysi ja koko kehon DEXA-skannaus suoritetaan vain viikolla 0, 20 ja 40. Potilaita pyydetään täyttämään kyselylomakkeet elämänlaadusta, seksuaaliterveydestä ja androgeenipuutoksen oireista eri ajankohtina toimenpiteen aikana.