Testosteronvervanging op korte termijn bij overlevenden van zaadbalkanker

Achtergrond: Overlevers van zaadbalkanker (TC) hebben een verhoogd risico op hypogonadisme (verlaagde testosteron- en/of verhoogde luteïniserend hormoonspiegels) en hart- en vaatziekten (HVZ). Het metabool syndroom ontwikkelt zich vroeg na chemotherapie bij 20-30% van de langdurige TC-overlevenden en wordt geassocieerd met een verhoogd risico op atherosclerotische ziekte in de algemene bevolking. TC-overlevenden die het metabool syndroom ontwikkelen, hebben een hogere body mass index (BMI) voorbehandeling, een grotere BMI-stijging tijdens de follow-up en lagere totale testosteronniveaus dan patiënten zonder het metabool syndroom. Testosteronvervangingstherapie als kortetermijninterventie gedurende een beperkte tijdsperiode kan een belangrijke strategie zijn om het lichaamsgewicht en de vetmassa te verminderen, de cardiometabolische balans te herstellen en de prevalentie van het metabool syndroom bij TC-overlevenden te verminderen.

Doel: het beoordelen van de effecten van testosteronvervangingstherapie op de vetmassa en andere componenten van het metabool syndroom.

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventiestudie, gevolgd door een open-label behandelingsfase. De resultaten van deze pilootstudie zullen worden gebruikt om een ​​multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie op te zetten bij een grote groep TC-overlevenden

Studiepopulatie: 40 TC-patiënten, in de leeftijd van 18-55 jaar, ten minste 12 maanden na voltooiing van curatieve behandeling met unilaterale orchidectomie en op platina gebaseerde chemotherapie, en met een nuchtere totale testosteronspiegel ≤12 nmol/l en een BMI ≥25 kg/ m2.

Interventie: Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar behandeling met transdermale testosterongel (Androgel) of placebo-gel eenmaal daags gedurende 20 weken, gevolgd door 20 weken actieve Androgel-behandeling bij alle deelnemers. De behandelingsdosis zal 50 mg per dag zijn, aangepast naar 25 mg in geval van verhoogde testosteronconcentraties (gemiddelde van 2 metingen >25 nmol/L) of tekenen van overdosering. Patiënten worden gestratificeerd volgens testosteronniveau (8-12 nmol/L versus

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Primair eindpunt is de verandering in vetmassa zoals gemeten door Dual-Energy X-ray Absorption (DEXA) scan na 20 weken Androgel in vergelijking met placebo. Secundaire eindpunten zijn veranderingen in vetmassa tussen 20 en 40 weken, en veranderingen in abdominaal visceraal vet, BMI, adipocytokines, parameters van het metabool syndroom, botmassadichtheid, spermakwaliteit, seksuele functie en kwaliteit van leven tussen met Androgel en placebo behandelde patiënten.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: Het onderzoek geeft antwoord op de vraag of testosteronvervangende therapie als kortdurende interventie significante effecten heeft op obesitas en vetmetabolisme en daarmee de prevalentie van het metabool syndroom in deze populatie van jonge mannen met een uitstekende kankergerelateerde prognose op de lange termijn, maar een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Op verschillende tijdstippen tijdens de ingreep zullen patiënten worden onderworpen aan anamnese en lichamelijk onderzoek. Verder zal bloed worden afgenomen om: hormoonspiegels, adipocytokines, lipiden, glucose, insuline en botmarkers te meten; om DNA te extraheren voor bepaling van genpolymorfismen; en om hematocriet en PSA als veiligheidsparameters te meten. Sperma-analyse en een DEXA-scan van het hele lichaam worden alleen op 0, 20 en 40 weken uitgevoerd. Patiënten wordt gevraagd vragenlijsten in te vullen over kwaliteit van leven, seksuele gezondheid en androgeendeficiëntiesymptomen op verschillende tijdstippen tijdens de interventie.