Krátkodobá substituce testosteronu u pacientů, kteří přežili rakovinu varlat

Odůvodnění: Pacienti, kteří přežili rakovinu varlat (TC), mají zvýšené riziko hypogonadismu (snížení hladiny testosteronu a/nebo zvýšené hladiny luteinizačního hormonu) a kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Metabolický syndrom se rozvíjí časně po chemoterapii u 20–30 % dlouhodobě přežívajících TC a je spojen se zvýšeným rizikem aterosklerotického onemocnění v běžné populaci. Pacienti, kteří přežili TC, u kterých se rozvinul metabolický syndrom, mají před léčbou vyšší index tělesné hmotnosti (BMI), větší nárůst BMI během sledování a nižší hladiny celkového testosteronu než pacienti bez metabolického syndromu. Testosteronová substituční terapie jako krátkodobá intervence během omezeného časového období může být důležitou strategií ke snížení tělesné hmotnosti a tukové hmoty, obnovení kardiometabolické rovnováhy a snížení prevalence metabolického syndromu u pacientů, kteří přežili TC.

Cíl: zhodnotit účinky testosteronové substituční terapie na tukovou hmotu a další složky metabolického syndromu.

Uspořádání studie: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná intervenční studie, po níž následuje otevřená fáze léčby. Výsledky této pilotní studie budou použity k návrhu multicentrické randomizované kontrolované studie na velké skupině přeživších TC

Studijní populace: 40 pacientů s TC, ve věku 18–55 let, alespoň 12 měsíců po dokončení kurativní léčby jednostrannou orchidektomií a chemoterapií na bázi platiny, s celkovou hladinou testosteronu nalačno ≤ 12 nmol/la BMI ≥ 25 kg/ m2.

Intervence: Pacienti budou randomizováni k léčbě transdermálním testosteronovým gelem (Androgel) nebo placebem gelem jednou denně po dobu 20 týdnů, poté bude u všech účastníků následovat 20 týdnů aktivní léčba Androgelem. Léčebná dávka bude 50 mg denně, upravená na 25 mg v případě zvýšených koncentrací testosteronu (průměr ze 2 měření >25 nmol/l) nebo příznaků předávkování. Pacienti budou stratifikováni podle hladiny testosteronu (8-12 nmol/l versus

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním koncovým bodem je změna tukové hmoty měřená skenem duální energie rentgenové absorpce (DEXA) po 20 týdnech podávání Androgelu ve srovnání s placebem. Sekundárními cílovými parametry jsou změny v tukové hmotě mezi 20. a 40. týdnem a změny v abdominálním viscerálním tuku, BMI, adipocytokinech, parametrech metabolického syndromu, hustotě kostní hmoty, kvalitě spermatu, sexuální funkci a kvalitě života mezi pacienty léčenými Androgelem a placebem.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Studie poskytne odpověď na otázku, zda testosteronová substituční terapie jako krátkodobá intervence má významné účinky na obezitu a metabolismus tuků a může tak snížit prevalenci metabolického syndromu v této populaci mladých mužů s vynikající dlouhodobou prognózou související s rakovinou, ale zvýšeným rizikem KVO. V různých časových bodech během intervence budou pacienti podrobeni odběru anamnézy a fyzickému vyšetření. Dále bude odebrána krev za účelem: měření hladin hormonů, adipocytokinů, lipidů, glukózy, inzulínu a kostních markerů; extrahovat DNA pro stanovení genových polymorfismů; a měření hematokritu a PSA jako bezpečnostních parametrů. Analýza spermatu a celotělový DEXA sken budou provedeny pouze v 0., 20. a 40. týdnu. Pacienti budou požádáni, aby v různých časových bodech během intervence vyplnili dotazníky týkající se kvality života, sexuálního zdraví a symptomů nedostatku androgenů.