Remplacement à court terme de la testostérone chez les survivants du cancer du testicule

Justification : Les survivants du cancer du testicule (TC) ont un risque accru d'hypogonadisme (diminution de la testostérone et/ou augmentation des taux d'hormone lutéinisante) et de maladie cardiovasculaire (MCV). Le syndrome métabolique se développe tôt après la chimiothérapie chez 20 à 30 % des survivants à long terme de la TC et est associé à un risque accru de maladie athéroscléreuse dans la population générale. Les survivants du TC qui développent le syndrome métabolique ont un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé avant le traitement, une augmentation de l'IMC plus importante pendant le suivi et des taux de testostérone totale inférieurs à ceux des patients sans syndrome métabolique. La thérapie de remplacement de la testostérone en tant qu'intervention à court terme pendant une période de temps limitée peut être une stratégie importante pour réduire le poids corporel et la masse grasse, rétablir l'équilibre cardiométabolique et diminuer la prévalence du syndrome métabolique chez les survivants de la TC.

Objectif : évaluer les effets de la thérapie de remplacement de la testostérone sur la masse grasse et d'autres composants du syndrome métabolique.

Conception de l'étude : étude d'intervention randomisée en double aveugle contrôlée par placebo, suivie d'une phase de traitement en ouvert. Les résultats de cette étude pilote seront utilisés pour concevoir une étude contrôlée randomisée multicentrique dans un grand groupe de survivants de TC

Population étudiée : 40 patients TC, âgés de 18 à 55 ans, au moins 12 mois après la fin du traitement curatif par orchidectomie unilatérale et chimiothérapie à base de platine, et ayant un taux de testostérone totale à jeun ≤ 12 nmol/l et un IMC ≥ 25 kg/ m2.

Intervention : Les patients seront randomisés pour recevoir un traitement avec un gel transdermique de testostérone (Androgel) ou un gel placebo une fois par jour pendant 20 semaines, suivi de 20 semaines de traitement Androgel actif chez tous les participants. La dose de traitement sera de 50 mg par jour, ajustée à 25 mg en cas d'augmentation des concentrations de testostérone (moyenne de 2 mesures > 25 nmol/L) ou de signes de surdosage. Les patients seront stratifiés selon le niveau de testostérone (8-12 nmol/L versus

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère d'évaluation principal est la variation de la masse grasse mesurée par l'analyse d'absorption des rayons X à double énergie (DEXA) après 20 semaines d'Androgel par rapport au placebo. Les critères d'évaluation secondaires sont les modifications de la masse grasse entre 20 et 40 semaines et les modifications de la graisse viscérale abdominale, de l'IMC, des adipocytokines, des paramètres du syndrome métabolique, de la densité de la masse osseuse, de la qualité du sperme, de la fonction sexuelle et de la qualité de vie entre Androgel et les patients traités par placebo.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : l'étude fournira une réponse à la question de savoir si la thérapie de remplacement de la testostérone en tant qu'intervention à court terme a des effets significatifs sur l'obésité et le métabolisme des graisses et peut, par conséquent, réduire la prévalence du syndrome métabolique dans cette population de jeunes hommes avec un excellent pronostic à long terme lié au cancer, mais un risque cardiovasculaire accru. À divers moments de l'intervention, les patients seront soumis à une anamnèse et à un examen physique. De plus, le sang sera prélevé pour : mesurer les niveaux d'hormones, les adipocytokines, les lipides, le glucose, l'insuline et les marqueurs osseux ; pour extraire l'ADN pour la détermination des polymorphismes génétiques ; et pour mesurer l'hématocrite et le PSA comme paramètres de sécurité. L'analyse du sperme et une analyse DEXA du corps entier seront effectuées à 0, 20 et 40 semaines seulement. Les patients seront invités à remplir des questionnaires concernant la qualité de vie, la santé sexuelle et les symptômes de carence en androgènes à différents moments de l'intervention.