Reemplazo de testosterona a corto plazo en sobrevivientes de cáncer testicular

Justificación: los sobrevivientes de cáncer testicular (TC) tienen un mayor riesgo de hipogonadismo (disminución de la testosterona y/o aumento de los niveles de la hormona luteinizante) y enfermedad cardiovascular (ECV). El síndrome metabólico se desarrolla temprano después de la quimioterapia en el 20-30% de los sobrevivientes de TC a largo plazo y se asocia con un mayor riesgo de enfermedad aterosclerótica en la población general. Los sobrevivientes de TC que desarrollan el síndrome metabólico tienen un índice de masa corporal (IMC) más alto antes del tratamiento, un mayor aumento del IMC durante el seguimiento y niveles más bajos de testosterona total que los pacientes sin síndrome metabólico. La terapia de reemplazo de testosterona como una intervención a corto plazo durante un período de tiempo limitado puede ser una estrategia importante para reducir el peso corporal y la masa grasa, restablecer el equilibrio cardiometabólico y disminuir la prevalencia del síndrome metabólico en los sobrevivientes de TC.

Objetivo: evaluar los efectos de la terapia de reemplazo de testosterona sobre la masa grasa y otros componentes del síndrome metabólico.

Diseño del estudio: estudio de intervención aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, seguido de una fase de tratamiento abierta. Los resultados de este estudio piloto se utilizarán para diseñar un estudio controlado aleatorio multicéntrico en un grupo grande de sobrevivientes de TC.

Población de estudio: 40 pacientes TC, de 18 a 55 años de edad, al menos 12 meses después de completar el tratamiento curativo con orquidectomía unilateral y quimioterapia basada en platino, y con un nivel de testosterona total en ayunas ≤12 nmol/l y un IMC ≥25 kg/ m2.

Intervención: Los pacientes serán asignados aleatoriamente al tratamiento con gel transdérmico de testosterona (Androgel) o gel de placebo una vez al día durante 20 semanas, seguido de 20 semanas de tratamiento activo con Androgel en todos los participantes. La dosis de tratamiento será de 50 mg diarios, ajustada a 25 mg en caso de aumento de las concentraciones de testosterona (promedio de 2 determinaciones >25 nmol/L) o signos de sobredosis. Los pacientes serán estratificados según el nivel de testosterona (8-12 nmol/L versus

Parámetros/criterios de valoración principales del estudio: el criterio de valoración principal es el cambio en la masa grasa medida mediante exploración de absorción de rayos X de energía dual (DEXA) después de 20 semanas de Androgel en comparación con el placebo. Los criterios de valoración secundarios son los cambios en la masa grasa entre las semanas 20 y 40 y los cambios en la grasa visceral abdominal, el IMC, las adipocitocinas, los parámetros del síndrome metabólico, la densidad de la masa ósea, la calidad del semen, la función sexual y la calidad de vida entre los pacientes tratados con Androgel y con placebo.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: el estudio proporcionará una respuesta a la pregunta de si la terapia de reemplazo de testosterona como intervención a corto plazo tiene efectos significativos sobre la obesidad y el metabolismo de las grasas y, por lo tanto, puede reducir la prevalencia del síndrome metabólico en esta población de hombres jóvenes con excelente pronóstico relacionado con el cáncer a largo plazo, pero un mayor riesgo de ECV. En varios puntos de tiempo durante la intervención, los pacientes estarán sujetos a un historial y un examen físico. Además, se extraerá sangre para: medir niveles hormonales, adipocitoquinas, lípidos, glucosa, insulina y marcadores óseos; extraer ADN para la determinación de polimorfismos génicos; y medir hematocrito y PSA como parámetros de seguridad. El análisis de semen y una exploración DEXA de cuerpo completo se realizarán solo a las 0, 20 y 40 semanas. Se les pedirá a los pacientes que completen cuestionarios sobre la calidad de vida, la salud sexual y los síntomas de deficiencia de andrógenos en varios momentos durante la intervención.