Kortvarig testosteronerstatning hos overlevende testikkelkreft

Begrunnelse: Overlevende av testikkelkreft (TC) har økt risiko for hypogonadisme (redusert testosteron og/eller økte nivåer av luteiniserende hormon) og hjerte- og karsykdommer (CVD). Metabolsk syndrom utvikler seg tidlig etter kjemoterapi hos 20-30 % av langtidsoverlevere av TC og er assosiert med økt risiko for aterosklerotisk sykdom i den generelle befolkningen. TC-overlevende som utvikler det metabolske syndromet har en høyere kroppsmasseindeks (BMI) forbehandling, en større BMI-økning under oppfølging og lavere totale testosteronnivåer enn pasienter uten det metabolske syndromet. Testosteronerstatningsterapi som en kortsiktig intervensjon i en begrenset tidsperiode kan være en viktig strategi for å redusere kroppsvekt og fettmasse, gjenopprette kardiometabolsk balanse og redusere forekomsten av metabolsk syndrom hos TC-overlevere.

Mål: å vurdere effekten av testosteronerstatningsterapi på fettmasse og andre komponenter i det metabolske syndromet.

Studiedesign: randomisert dobbeltblind placebokontrollert intervensjonsstudie, etterfulgt av en åpen behandlingsfase. Resultatene fra denne pilotstudien vil bli brukt til å designe en multisenter randomisert kontrollert studie i en stor gruppe TC-overlevende

Studiepopulasjon: 40 TC-pasienter, i alderen 18-55 år, minst 12 måneder etter fullført kurativ behandling med unilateral orkidektomi og platinabasert kjemoterapi, og med et fastende totalt testosteronnivå ≤12 nmol/l og en BMI ≥25 kg/ m2.

Intervensjon: Pasienter vil bli randomisert til behandling med transdermal testosterongel (Androgel) eller placebogel én gang daglig i løpet av 20 uker, etterfulgt av 20 uker med aktiv Androgel-behandling hos alle deltakerne. Behandlingsdosen vil være 50 mg daglig, justert til 25 mg ved økte testosteronkonsentrasjoner (gjennomsnitt av 2 målinger >25 nmol/L) eller tegn på overdosering. Pasientene vil bli stratifisert etter testosteronnivå (8-12 nmol/L versus

Hovedstudieparametere/endepunkter: Primært endepunkt er endringen i fettmasse målt ved Dual-Energy X-ray Absorption (DEXA) skanning etter 20 uker med Androgel sammenlignet med placebo. Sekundære endepunkter er endringer i fettmasse mellom 20 og 40 uker, og endringer i abdominal visceralt fett, BMI, adipocytokiner, metabolske syndromparametre, bentetthet, sædkvalitet, seksuell funksjon og livskvalitet mellom Androgel og placebobehandlede pasienter.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Studien vil gi svar på spørsmålet om testosteronerstatningsterapi som en kortsiktig intervensjon har betydelige effekter på fedme og fettmetabolisme og dermed kan redusere utbredelsen av det metabolske syndromet i denne populasjonen av unge menn med utmerket langsiktig kreftrelatert prognose, men en økt CVD-risiko. På ulike tidspunkt under intervensjonen vil pasienter bli utsatt for anamnese og fysisk undersøkelse. Videre vil blod bli tappet for å: måle hormonnivåer, adipocytokiner, lipider, glukose, insulin og benmarkører; å trekke ut DNA for bestemmelse av genpolymorfismer; og å måle hematokrit og PSA som sikkerhetsparametere. Sædanalyse og en DEXA-skanning av hele kroppen vil kun utføres ved 0, 20 og 40 uker. Pasienter vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer angående livskvalitet, seksuell helse og symptomer på androgenmangel på ulike tidspunkt under intervensjonen.