Kortvarig testosteronerstatning hos testikelkræftoverlevere

Begrundelse: Overlevere af testikelkræft (TC) har en øget risiko for hypogonadisme (nedsat testosteron og/eller øget niveau af luteiniserende hormon) og hjerte-kar-sygdomme (CVD). Metabolisk syndrom udvikler sig tidligt efter kemoterapi hos 20-30% af langtidsoverlevere af TC og er forbundet med en øget risiko for aterosklerotisk sygdom i den generelle befolkning. TC-overlevere, der udvikler det metaboliske syndrom, har en højere kropsmasseindeks (BMI) forbehandling, en større BMI-stigning under opfølgning og lavere totale testosteronniveauer end patienter uden det metaboliske syndrom. Testosteronerstatningsterapi som en kortvarig intervention i en begrænset periode kan være en vigtig strategi til at reducere kropsvægt og fedtmasse, genoprette kardiometabolisk balance og mindske forekomsten af ​​det metaboliske syndrom hos TC-overlevere.

Formål: at vurdere virkningerne af testosteronerstatningsterapi på fedtmasse og andre komponenter af det metaboliske syndrom.

Studiedesign: randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret interventionsstudie, efterfulgt af en åben behandlingsfase. Resultaterne af denne pilotundersøgelse vil blive brugt til at designe en multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse i en stor gruppe af TC-overlevere

Undersøgelsespopulation: 40 TC-patienter i alderen 18-55 år, mindst 12 måneder efter afslutning af kurativ behandling med unilateral orkidektomi og platinbaseret kemoterapi, og med et fastende totalt testosteronniveau ≤12 nmol/l og et BMI ≥25 kg/ m2.

Intervention: Patienterne vil blive randomiseret til behandling med transdermal testosterongel (Androgel) eller placebogel én gang dagligt i løbet af 20 uger, efterfulgt af 20 ugers aktiv Androgel-behandling hos alle deltagere. Behandlingsdosis vil være 50 mg dagligt justeret til 25 mg i tilfælde af øgede testosteronkoncentrationer (gennemsnit af 2 målinger >25 nmol/L) eller tegn på overdosering. Patienterne vil blive stratificeret efter testosteronniveau (8-12 nmol/L versus

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Primært endepunkt er ændringen i fedtmasse målt ved Dual-Energy X-ray Absorption (DEXA) scanning efter 20 ugers Androgel sammenlignet med placebo. Sekundære endepunkter er ændringer i fedtmasse mellem 20 og 40 uger og ændringer i abdominalt visceralt fedt, BMI, adipocytokiner, metaboliske syndromparametre, knoglemassetæthed, sædkvalitet, seksuel funktion og livskvalitet mellem Androgel og placebobehandlede patienter.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Undersøgelsen vil give svar på spørgsmålet om testosteronerstatningsterapi som en kortvarig intervention har signifikante effekter på fedme og fedtstofskiftet og dermed kan reducere forekomsten af ​​det metaboliske syndrom i denne population af unge mænd med fremragende langsigtet kræftrelateret prognose, men en øget CVD-risiko. På forskellige tidspunkter under interventionen vil patienter blive udsat for historieoptagelse og fysisk undersøgelse. Endvidere vil der blive udtaget blod for at: måle hormonniveauer, adipocytokiner, lipider, glucose, insulin og knoglemarkører; at ekstrahere DNA til bestemmelse af genpolymorfismer; og at måle hæmatokrit og PSA som sikkerhedsparametre. Sædanalyse og en helkrops-DEXA-scanning vil kun blive udført efter 0, 20 og 40 uger. Patienterne vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer vedrørende livskvalitet, seksuel sundhed og androgenmangelsymptomer på forskellige tidspunkter under interventionen.