Kortvarig testosteronersättning hos testikelcanceröverlevande

Motivering: Överlevande av testikelcancer (TC) har en ökad risk för hypogonadism (sänkt testosteron och/eller ökade nivåer av luteiniserande hormon) och hjärt-kärlsjukdom (CVD). Metaboliskt syndrom utvecklas tidigt efter kemoterapi hos 20-30 % av långtidsöverlevande TC och är associerat med en ökad risk för aterosklerotisk sjukdom i den allmänna befolkningen. TC-överlevande som utvecklar det metabola syndromet har ett högre kroppsmassaindex (BMI) förbehandling, en större BMI-ökning under uppföljning och lägre totala testosteronnivåer än patienter utan det metabola syndromet. Testosteronersättningsterapi som en kortvarig intervention under en begränsad tidsperiod kan vara en viktig strategi för att minska kroppsvikt och fettmassa, återställa kardiometabolisk balans och minska förekomsten av det metabola syndromet hos TC-överlevande.

Mål: att bedöma effekterna av testosteronersättningsterapi på fettmassa och andra komponenter i det metabola syndromet.

Studiedesign: randomiserad dubbelblind placebokontrollerad interventionsstudie följt av en öppen behandlingsfas. Resultaten av denna pilotstudie kommer att användas för att utforma en multicenter randomiserad kontrollerad studie i en stor grupp av TC-överlevande

Studiepopulation: 40 TC-patienter, i åldern 18-55 år, minst 12 månader efter avslutad kurativ behandling med unilateral orkidektomi och platinabaserad kemoterapi, och med en fastande total testosteronnivå ≤12 nmol/l och ett BMI ≥25 kg/ m2.

Intervention: Patienterna kommer att randomiseras till behandling med transdermal testosterongel (Androgel) eller placebogel en gång dagligen under 20 veckor, följt av 20 veckors aktiv Androgel-behandling hos alla deltagare. Behandlingsdosen kommer att vara 50 mg dagligen, justerad till 25 mg vid ökade testosteronkoncentrationer (genomsnitt av 2 mätningar >25 nmol/L) eller tecken på överdosering. Patienterna kommer att stratifieras efter testosteronnivå (8-12 nmol/L kontra

Huvudstudieparametrar/endpoints: Primär endpoint är förändringen i fettmassa mätt med Dual-Energy X-ray Absorption (DEXA) skanning efter 20 veckors Androgel jämfört med placebo. Sekundära effektmått är förändringar i fettmassa mellan 20 och 40 veckor, och förändringar i abdominalt visceralt fett, BMI, adipocytokiner, parametrar för metabola syndrom, bentäthet, spermakvalitet, sexuell funktion och livskvalitet mellan Androgel och placebobehandlade patienter.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterad relation: Studien kommer att ge ett svar på frågan om testosteronersättningsterapi som en kortvarig intervention har signifikanta effekter på fetma och fettmetabolism och därmed kan minska förekomsten av det metabola syndromet i denna population av unga män med utmärkt långsiktig cancerrelaterad prognos, men en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom. Vid olika tidpunkter under interventionen kommer patienter att utsättas för historia och fysisk undersökning. Dessutom kommer blod att tas för att: mäta hormonnivåer, adipocytokiner, lipider, glukos, insulin och benmarkörer; att extrahera DNA för bestämning av genpolymorfismer; och att mäta hematokrit och PSA som säkerhetsparametrar. Spermaanalys och en helkropps-DEXA-skanning kommer endast att utföras vid 0, 20 och 40 veckor. Patienterna kommer att uppmanas att fylla i frågeformulär om livskvalitet, sexuell hälsa och symtom på androgenbrist vid olika tidpunkter under interventionen.