Reposição de testosterona a curto prazo em sobreviventes de câncer testicular

Justificativa: Os sobreviventes de câncer testicular (CT) têm um risco aumentado de hipogonadismo (diminuição da testosterona e/ou aumento dos níveis de hormônio luteinizante) e doença cardiovascular (DCV). A síndrome metabólica se desenvolve logo após a quimioterapia em 20-30% dos sobreviventes de CT a longo prazo e está associada a um risco aumentado de doença aterosclerótica na população em geral. Os sobreviventes de CT que desenvolvem a síndrome metabólica têm um índice de massa corporal (IMC) mais alto antes do tratamento, um aumento maior do IMC durante o acompanhamento e níveis de testosterona total mais baixos do que os pacientes sem a síndrome metabólica. A terapia de reposição de testosterona como uma intervenção de curto prazo durante um período de tempo limitado pode ser uma estratégia importante para reduzir o peso corporal e a massa gorda, restaurar o equilíbrio cardiometabólico e diminuir a prevalência da síndrome metabólica em sobreviventes de CT.

Objetivo: avaliar os efeitos da terapia de reposição de testosterona sobre a massa gorda e outros componentes da síndrome metabólica.

Desenho do estudo: estudo de intervenção randomizado duplo-cego controlado por placebo, seguido por uma fase de tratamento aberto. Os resultados deste estudo piloto serão usados ​​para projetar um estudo controlado randomizado multicêntrico em um grande grupo de sobreviventes de CT

População do estudo: 40 pacientes com CT, com idades entre 18 e 55 anos, pelo menos 12 meses após a conclusão do tratamento curativo com orquidectomia unilateral e quimioterapia à base de platina, e com nível de testosterona total em jejum ≤12 nmol/l e IMC ≥25 kg/ m2.

Intervenção: Os pacientes serão randomizados para tratamento com gel transdérmico de testosterona (Androgel) ou gel placebo uma vez ao dia durante 20 semanas, seguido por 20 semanas de tratamento ativo com Androgel em todos os participantes. A dose de tratamento será de 50 mg por dia, ajustada para 25 mg em caso de aumento das concentrações de testosterona (média de 2 medições >25 nmol/L) ou sinais de superdosagem. Os pacientes serão estratificados de acordo com o nível de testosterona (8-12 nmol/L versus

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O ponto final primário é a alteração na massa gorda conforme medida pela varredura de Absorção de Raios X de Energia Dupla (DEXA) após 20 semanas de Androgel em comparação com o placebo. Os desfechos secundários são alterações na massa gorda entre 20 e 40 semanas e alterações na gordura visceral abdominal, IMC, adipocitocinas, parâmetros da síndrome metabólica, densidade da massa óssea, qualidade do sêmen, função sexual e qualidade de vida entre pacientes tratados com Androgel e placebo.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: O estudo fornecerá uma resposta à questão de saber se a terapia de reposição de testosterona como uma intervenção de curto prazo tem efeitos significativos na obesidade e no metabolismo da gordura e pode, assim, reduzir a prevalência da síndrome metabólica nesta população de homens jovens com excelente prognóstico relacionado ao câncer a longo prazo, mas um risco aumentado de DCV. Em vários momentos durante a intervenção, os pacientes serão submetidos à anamnese e exame físico. Além disso, o sangue será coletado para: medir os níveis hormonais, adipocitocinas, lipídios, glicose, insulina e marcadores ósseos; extrair DNA para determinação de polimorfismos gênicos; e medir hematócrito e PSA como parâmetros de segurança. A análise do sêmen e uma varredura DEXA de corpo inteiro serão realizadas apenas em 0, 20 e 40 semanas. Os pacientes serão solicitados a preencher questionários sobre qualidade de vida, saúde sexual e sintomas de deficiência androgênica em vários momentos durante a intervenção.