A KBP-5074 tabletta és kapszula készítmények biológiai hozzáférhetősége

Bevételi kritériumok:

• Fizikailag és szellemileg egészséges férfiak és nők, 18 és 45 év közöttiek;
• testtömeg-index (BMI) 18-30 kg/m2 között;
• Nikotinmentes (cigaretta, pipa, szivar, rágódohány, nikotintapasz stb.) a Szűrés előtt legalább 6 hónapig a vizsgálat végéig;
• Normál veseműködés, a becsült glomeruláris filtrációs sebesség >90 ml/perc/1,73 m2 alapján;
• hajlandó a tanulmányi intézményben maradni a tartózkodási időszak alatt, és képes visszatérni minden járóbeteg-látogatásra;
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások befejezése előtt meg kell szerezni;
• hajlandó elkerülni a kálium-kloridot vagy kálium-laktátot tartalmazó sópótlók hozzáadását az élelmiszerekhez az adagolást megelőző 7 naptól a vizsgálat időtartama alatt;
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) el kell fogadniuk két orvosilag elfogadott, hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 90 napig. Megfelelő fogamzásgátlási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenséget okoznak (évente <1%). Ilyen módszerek közé tartozik az orális fogamzásgátlók, egyéb hormonális fogamzásgátlók (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injektálható termékek) vagy mechanikai termékek (például méhen belüli rekeszizom, óvszerek vagy spermicidek) alkalmazása;
• Fogamzóképes korú nőnek minősülnek azok a nők, akiket nem sebészileg vagy vegyileg sterilizáltak, beleértve a méheltávolítást vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást (a petevezeték lekötése nem elfogadható), és akiknél a menarche és a menopauza után 1 év között van; és
• Posztmenopauzálisnak minősül a szűrés előtt legalább 1 évig tartó amenorrhoeás, ÉS ha 45 éven aluliaknál a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje legalább 30 NE/L. A hormonpótló terápiát (HRT) szedő nőknél nem kell FSH-vizsgálatot végezni, de az amenorrhoeának (a hormonpótló kezelés megkezdése előtt) természetesen (spontán) fellépőnek kell lennie, és megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, anamnézissel) kell kísérnie. vazomotoros tünetek);
• A WOCBP-vel rendelkező partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az óvszer és a spermicid használatába, női partnerüknek pedig szintén fogamzásgátlást (például hormonális vagy méhen belüli eszközt) kell használnia. Ezt a kettős fogamzásgátlást a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 90 napig kell alkalmazni;
• A hímeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 90 napig;
• Negatív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre (ópiátok, benzodiazepinek, amfetaminok, kannabinoidok, beleértve a tetrahidrokannabinolt, kokaint, barbiturátokat és fenciklidint), nikotin/kotinin és lehelet alkoholteszt a szűrés és a bejelentkezés során; és
• Általános egészségi állapota jó, amint azt a vizsgáló a kórelőzmény, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, a fizikális vizsgálat, valamint a klinikai laboratóriumi és elektrokardiogram (EKG) értékelés alapján megállapították a szűrővizsgálaton.

Kizárási kritériumok:

• bármely olyan betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelenthet az alany számára a vizsgálatban való részvételével;
• Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte;
• Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely megzavarhatja az IMP felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
• Bármilyen klinikailag jelentős gyógyszerallergia anamnézisében a vizsgáló ítélete szerint;
• Alkohollal való visszaélés vagy tiltott droghasználat a kórtörténetben a szűrést követő 2 éven belül;
• marihuána (beleértve az előírt marihuánát is) fogyasztása a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• nikotin használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
• Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, vitamin/gyógynövény-kiegészítő (kivéve a hormonális fogamzásgátlók vagy a hormonpótló szerek, valamint az acetaminofen vagy ibuprofén szórványos szedése) alkalmazása 7 napon belül (14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) tanulmányi kiosztás;
• az adagolást megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) vett be bármilyen vizsgálati gyógyszert (IMP);
• Vér vagy vérkészítmények adományozása az adagolást követő 30 napon belül;
• akut betegség az adagolást követő 14 napon belül; az adagolás előtti 14 nappal korábban fellépő akut betegségnek a teljes gyógyulás jeleit kell mutatnia;
• Rendszeres >300 mg/nap koffeinfogyasztás (azaz körülbelül 3 csésze [8 folyadék uncia] kávé vagy 10 doboz [12 folyadék uncia] kóla) 7 nappal az adagolás előtt. Képtelenség korlátozni a koffein fogyasztását a tartózkodási időszakban;
• Pozitív szerológiai eredmények humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis B vírusra (HBV) vagy hepatitis C vírusra (HCV);
• Diéták, amelyek megváltoztathatják az anyagcserét (azaz vegetáriánus, magas fehérjetartalmú, Slim Fast®, Nutrisystem® stb.) 7 nappal az adagolás előtt;
• ≥10%-os súlycsökkenés vagy -gyarapodás az adagolást megelőző 30 napon belül;
• megerőltető edzés (>5 hetente) az adagolást megelőző 2 héten belül;
• Pozitív vizelet kotininszint, lehelet alkohol vagy kábítószer-szűrés a szűréskor és/vagy felvételkor (mindkettő a keresztezett kezelési csoportba tartozó alanyok esetében);
• A szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy <90 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >90 Hgmm vagy <60 Hgmm a szűréskor, a vizsgáló belátása szerint 1 ismétlés megengedett a szűréskor és az -1. napon (és a 14. napon a 2. keresztezett kezelési csoportban lévő alanyok esetében);
• Pulzusszám <40 bpm vagy >100 bpm a szűréskor;
• Bármely tápanyag fogyasztása, amelyről ismert, hogy modulálja a citokróm P450 3A4-et (CYP3A4), vagy a CYP3A4 erős inhibitorait vagy induktorait, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal az 1. napon a vizsgálati értékelések végéig. Képtelenség tartózkodni a grapefruit és sevillai narancs vagy orbáncfű fogyasztásától (14 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat alatt);
• Pozitív terhességi teszt eredménye;
• Az alany bármilyen olyan megállapítást észlel, amely a vizsgáló és/vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát; vagy
• A nyomozónak bármilyen oka van feltételezni, hogy az alany esetleg nem tudja teljesíteni a protokoll látogatási ütemtervét vagy követelményeit.