KBP-5074 錠剤とカプセル製剤のバイオアベイラビリティ

包含基準:

• 18 歳から 45 歳までの心身ともに健康な男女。
• ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 であること。
• -ニコチンを含まない（タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチなど） スクリーニングの少なくとも6か月前から研究終了まで;
• 90 mL/min/1.73m2 を超える推定糸球体濾過率によって定義される正常な腎機能;
• -居住期間中、研究施設に留まる意思があり、すべての外来患者の訪問のために戻ることができる;
• 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力。これは、研究関連の手順が完了する前に取得する必要があります。
• -塩化カリウムまたは乳酸カリウムを含む塩代用品を食品に添加することを避けたい 投与の7日前から研究期間中;
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究中および研究終了後90日間、医学的に認められた2つの効果的な避妊方法に同意する必要があります。 適切な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (年間 1% 未満) ものと定義されます。 そのような方法には、経口避妊薬、他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、または埋め込みまたは注射可能な製品）、または機械製品（子宮内隔膜、コンドーム、または殺精子剤など）の使用が含まれます。
• 出産の可能性のある女性は、子宮摘出術または両側卵巣摘出術（卵管結紮は受け入れられない）を含む外科的または化学的不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後 1 年の間にある女性として定義されます。と
• 閉経後は、スクリーニング前の少なくとも 1 年間は無月経であり、45 歳未満で血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが少なくとも 30 IU/L であると定義されます。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性は FSH 評価を受ける必要はありませんが、(HRT を開始する前に) 無月経が自然に (自然に) 発生し、適切な臨床プロファイル (例えば、適切な年齢、病歴) を伴う必要があります。血管運動症状の）;
• WOCBP のパートナーを持つ男性は、コンドームと殺精子剤を使用することに同意する必要があり、女性のパートナーも避妊 (ホルモンまたは子宮内避妊器具など) を使用している必要があります。 この二重避妊法は、治験薬の初回投与から少なくとも治験薬の最終投与後 90 日まで使用する必要があります。
• 男性はまた、研究中および最後の投与後90日間は精子の提供を控えなければなりません。
• 乱用薬物（アヘン剤、ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、テトラヒドロカンナビノールを含むカンナビノイド、コカイン、バルビツレート、およびフェンシクリジン）、ニコチン/コチニン、呼気アルコール検査のスクリーニングおよびチェックイン時の陰性尿検査;と
• -治験責任医師による病歴のレビュー、併用薬、身体検査、および臨床検査室および心電図（ECG）スクリーニング来院時の評価によって決定されるように、一般的な健康状態は良好です。

除外基準:

• 研究者の意見では、研究の結果を混乱させるか、研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性がある病気の病歴;
• -重大な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神疾患の病歴または存在;
• IMPの吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある外科的または医学的状態;
• -治験責任医師の判断による臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴;
• -スクリーニングから2年以内のアルコール乱用または違法薬物使用の履歴;
• スクリーニング前の3か月以内のマリファナの使用（処方されたマリファナを含む）;
• -スクリーニング前の6か月以内のニコチンの使用;
• -処方薬または市販薬、ビタミン/ハーブサプリメントの使用（ホルモン避妊薬またはHRTおよびアセトアミノフェンまたはイブプロフェンの散発的な使用を除く）7日以内（薬物が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日）研究の割り当て;
• 投与前の30日またはそのIMPの5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬（IMP）を服用した;
• -投与後30日以内の血液または血液製剤の寄付;
• -投与後14日以内の急性疾患;投与の 14 日前までに発生した急性疾患は、完全な回復の兆候を示さなければなりません。
• 投与の 7 日前に 1 日あたり 300 mg を超えるカフェインを定期的に摂取している (つまり、約 3 カップ [8 液体オンス] のコーヒーまたは 10 缶 [12 液体オンス] のコーラ)。 居住期間中にカフェインの消費を制限することができない;
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性の血清学的所見;
• 代謝を変化させる可能性のある食事（ベジタリアン、高タンパク、Slim Fast®、Nutrisystem® など）を投与の 7 日前に摂取した場合。
• 投与前の30日間で10％以上の体重減少または増加;
• 投与前2週間以内の激しい運動（週5回以上）;
• -スクリーニングおよび/または入院時の陽性の尿中コチニンレベル、呼気アルコール、または薬物スクリーニング（クロスオーバー治療グループの被験者の両方の入院）;
• -スクリーニング時の収縮期血圧> 140 mmHgまたは<90 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgまたは<60 mmHg スクリーニングおよび1日目（およびクロスオーバー治療グループ期間2の被験者の場合は14日目）で、治験責任医師の裁量ごとに1回の繰り返しが許可されています。
• スクリーニング時の心拍数が 40 bpm 未満または 100 bpm を超える;
• チトクロームP450 3A4（CYP3A4）またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を調節することが知られている栄養素の消費は、1日目の治験薬の初回投与の14日前から始まり、研究評価の終わりまで。 グレープフルーツとセビリアオレンジまたはセントジョンズワートの消費を控えることができない（投与の14日前および研究中）;
• 陽性の妊娠検査結果;
• 被験者は、治験責任医師および/またはメディカルモニターの観点から、被験者の安全を危うくするような所見を持っています;また
• -治験責任医師は、被験者がプロトコル訪問スケジュールまたは要件を満たすことができない可能性があると信じる何らかの理由があります.