Biodisponibilidad de las formulaciones de KBP-5074 en tabletas frente a cápsulas

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, física y mentalmente sanos, de 18 a 45 años, ambos inclusive;
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 a 30 kg/m2, inclusive;
• Sin nicotina (cigarrillos, pipa, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina, etc.) durante al menos 6 meses antes de la Selección hasta el final del estudio;
• Función renal normal definida por una tasa de filtración glomerular estimada >90 ml/min/1,73 m2;
• Dispuesto a permanecer en el centro del estudio durante el período de domicilio y capaz de regresar para todas las visitas ambulatorias;
• Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Dispuesto a evitar agregar sustitutos de la sal que contengan cloruro de potasio o lactato de potasio a los alimentos desde 7 días antes de la dosificación durante la duración del estudio;
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar 2 métodos anticonceptivos eficaces y médicamente aceptados durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados se definen como aquellos que dan como resultado una tasa baja de fallas (<1% por año) cuando se usan de manera consistente y correcta. Dichos métodos incluyen el uso de anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches para la piel o productos implantados o inyectables) o productos mecánicos (como un diafragma intrauterino, condones o espermicidas);
• Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgica o químicamente, incluida la histerectomía o la ovariectomía bilateral (la ligadura de trompas no es aceptable), y que están entre la menarquia y 1 año después de la menopausia; y
• Posmenopáusica se define como amenorreica durante al menos 1 año antes de la selección Y, si es menor de 45 años, tiene un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) de al menos 30 UI/L. Las mujeres que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH) no tienen que tener evaluaciones de FSH, pero la amenorrea (antes de comenzar la TRH) debe haber ocurrido naturalmente (espontáneamente) y haber estado acompañada por un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes). de síntomas vasomotores);
• Los hombres con parejas que son WOCBP deben estar de acuerdo en usar condones más espermicida y su pareja femenina también debe usar anticonceptivos (p. ej., dispositivo hormonal o intrauterino). Esta anticoncepción doble debe usarse desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
• Los varones también deben abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis;
• Prueba de orina negativa para drogas de abuso (opiáceos, benzodiazepinas, anfetaminas, cannabinoides, incluidos tetrahidrocannabinol, cocaína, barbitúricos y fenciclidina), nicotina/cotinina y prueba de alcohol en el aliento en la selección y el registro; y
• Goza de buena salud general según lo determinado por la revisión del historial médico, los medicamentos concomitantes, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio clínico y electrocardiograma (ECG) del investigador en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del Investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio;
• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas;
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del IMP;
• Antecedentes de cualquier alergia a medicamentos clínicamente significativa según el criterio del investigador;
• Historial de abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas dentro de los 2 años anteriores a la selección;
• Uso de marihuana (incluida la marihuana recetada) dentro de los 3 meses anteriores a la Evaluación;
• Uso de nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre, vitaminas/suplementos herbales (con la excepción de anticonceptivos hormonales o TRH y el uso esporádico de paracetamol o ibuprofeno) dentro de los 7 días (14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) antes de asignación de estudios;
• Ha tomado cualquier medicamento en investigación (IMP) dentro de los 30 días o 5 semividas de ese IMP (lo que sea más largo) antes de la dosificación;
• Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días posteriores a la dosificación;
• Enfermedad aguda dentro de los 14 días posteriores a la dosificación; la enfermedad aguda que ocurra antes de los 14 días anteriores a la dosificación debe mostrar signos de recuperación completa;
• Consumo regular de cafeína de >300 mg/día (es decir, aproximadamente 3 tazas [8 onzas líquidas] de café o 10 latas [12 onzas líquidas] de cola) 7 días antes de la dosificación. Imposibilidad de restringir el consumo de cafeína durante el período de domicilio;
• Hallazgos serológicos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC);
• Dietas que podrían alterar el metabolismo (es decir, vegetariana, alta en proteínas, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) 7 días antes de la dosificación;
• pérdida o ganancia de peso de ≥10% en los 30 días anteriores a la dosificación;
• Ejercicio extenuante (>5 por semana) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación;
• Nivel positivo de cotinina en orina, alcohol en aliento o prueba de detección de drogas en la selección y/o admisión (ambas admisiones para sujetos en el grupo de tratamiento cruzado);
• PA sistólica >140 mmHg o <90 mmHg o PA diastólica >90 mmHg o <60 mmHg en la selección con 1 repetición permitida según criterio del investigador en la selección y el día -1 (y el día 14 para sujetos en el grupo de tratamiento cruzado período 2);
• Frecuencia cardíaca <40 lpm o >100 lpm en la selección;
• Consumo de cualquier nutriente conocido por modular el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o cualquier inhibidor o inductor fuerte de CYP3A4, desde 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el Día 1 hasta el final de las evaluaciones del estudio. Incapacidad para abstenerse del consumo de toronjas y naranjas de Sevilla o hierba de San Juan (14 días antes de la dosificación y durante el estudio);
• Resultado positivo de la prueba de embarazo;
• El sujeto tiene algún hallazgo que, a juicio del investigador y/o del monitor médico, comprometería la seguridad del sujeto; o
• El investigador tiene alguna razón para creer que el sujeto no puede cumplir con el programa o los requisitos de la visita del protocolo.