Биодоступность таблеток KBP-5074 по сравнению с капсулами

Критерии включения:

• Физически и психически здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно;
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно;
• Без никотина (сигареты, трубка, сигара, жевательный табак, никотиновые пластыри и т. д.) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга до окончания исследования;
• Нормальная функция почек, определяемая расчетной скоростью клубочковой фильтрации >90 мл/мин/1,73 м2;
• Желание оставаться в исследовательском центре в течение периода проживания и возможность возвращаться для всех амбулаторных посещений;
• Способность понимать и подписывать письменное информированное согласие, которое необходимо получить до завершения любых процедур, связанных с исследованием;
• Готовы избегать добавления заменителей соли, содержащих хлорид калия или лактат калия, в пищу за 7 дней до приема препарата и на протяжении всего исследования;
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться на 2 признанных с медицинской точки зрения эффективных метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после окончания исследования. Адекватные методы контрацепции определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (<1% в год) при постоянном и правильном использовании. Такие методы включают использование оральных контрацептивов, других гормональных контрацептивов (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные препараты) или механических средств (таких как внутриматочная диафрагма, презервативы или спермициды);
• Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые не подвергались хирургической или химической стерилизации, включая гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию (перевязка маточных труб недопустима), и которые находятся между менархе и 1 годом постменопаузы; и
• Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 1 года до скрининга И, если в возрасте до 45 лет уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови составляет не менее 30 МЕ/л. Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию (ЗГТ), не обязательно проводить оценку ФСГ, но аменорея (до начала ЗГТ) должна быть естественной (спонтанной) и сопровождаться соответствующим клиническим профилем (например, соответствующим возрасту, анамнезу). вазомоторных симптомов);
• Мужчины с партнерами, имеющими статус WOCBP, должны согласиться на использование презервативов и спермицидов, а их партнерши также должны использовать средства контрацепции (например, гормональные или внутриматочные средства). Эта двойная контрацепция должна использоваться с момента приема первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы;
• Отрицательный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (опиаты, бензодиазепины, амфетамины, каннабиноиды, включая тетрагидроканнабинол, кокаин, барбитураты и фенциклидин), никотин/котинин и тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге и регистрации; и
• Имеет хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается проверкой исследователем истории болезни, сопутствующих лекарств, медицинского осмотра, клинических лабораторных исследований и оценок электрокардиограммы (ЭКГ) во время скринингового визита.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого заболевания, которое, по мнению Исследователя, могло исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для испытуемого при его участии в исследовании;
• История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний;
• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению ИМФ;
• Любая клинически значимая лекарственная аллергия в анамнезе по мнению исследователя;
• Злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков в анамнезе в течение 2 лет после скрининга;
• употребление марихуаны (включая прописанную марихуану) в течение 3 месяцев до скрининга;
• употребление никотина в течение 6 месяцев до скрининга;
• Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, витаминов/растительных добавок (за исключением гормональных контрацептивов или ЗГТ и спорадического использования ацетаминофена или ибупрофена) в течение 7 дней (14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) до распределение учебы;
• Принимал какой-либо исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения этого ИЛП (в зависимости от того, что дольше) до дозирования;
• Сдача крови или продуктов крови в течение 30 дней после введения дозы;
• острое заболевание в течение 14 дней после приема; острое заболевание, возникшее за 14 дней до введения дозы, должно иметь признаки полного выздоровления;
• Регулярное потребление кофеина >300 мг/день (т.е. примерно 3 чашки [8 жидких унций] кофе или 10 банок [12 жидких унций] колы) за 7 дней до приема препарата. Невозможность ограничить потребление кофеина в период проживания;
• Положительные серологические результаты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС);
• Диеты, которые могут изменить обмен веществ (например, вегетарианская, с высоким содержанием белка, Slim Fast®, Nutrisystem® и т. д.) за 7 дней до дозирования;
• Потеря или увеличение веса ≥10% за 30 дней до дозирования;
• Интенсивные физические упражнения (> 5 в неделю) в течение 2 недель до дозирования;
• Положительный уровень котинина в моче, наличие алкоголя в выдыхаемом воздухе или скрининг на наркотики при скрининге и/или при поступлении (оба приема для субъектов в группе перекрестного лечения);
• Систолическое АД >140 мм рт.ст. или <90 мм рт.ст. или диастолическое АД >90 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст. при скрининге с 1 повторением, разрешенным по усмотрению исследователя, при скрининге и в День -1 (и на 14-й день для субъектов в группе перекрестного лечения, период 2);
• ЧСС <40 ударов в минуту или >100 ударов в минуту при скрининге;
• Потребление любых питательных веществ, которые, как известно, модулируют цитохром P450 3A4 (CYP3A4) или любых сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4, начиная с 14 дней до первой дозы исследуемого препарата в 1-й день до окончания оценки исследования. Невозможность воздержаться от употребления грейпфрутов и севильских апельсинов или зверобоя (за 14 дней до приема и во время исследования);
• Положительный результат теста на беременность;
• У субъекта есть какие-либо данные, которые, по мнению следователя и/или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта; или
• У исследователя есть основания полагать, что субъект может быть не в состоянии выполнить график или требования протокольного посещения.