Biologická dostupnost tablet KBP-5074 vs. kapsle

Kritéria pro zařazení:

• Fyzicky a duševně zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 30 kg/m2 včetně;
• bez nikotinu (cigarety, dýmka, doutník, žvýkací tabák, nikotinové náplasti atd.) po dobu alespoň 6 měsíců před Screeningem až do konce studie;
• Normální funkce ledvin, jak je definována odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace >90 ml/min/1,73 m2;
• Ochota zůstat ve studijním zařízení po dobu pobytu a možnost vrátit se na všechny ambulantní návštěvy;
• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií;
• Ochota vyhnout se přidávání náhražek soli, které obsahují chlorid draselný nebo laktát draselný, do jídla 7 dní před dávkováním po dobu trvání studie;
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit se 2 lékařsky uznávanými účinnými metodami antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po ukončení studie. Adekvátní metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání (<1 % ročně). Takové způsoby zahrnují použití orálních antikoncepčních prostředků, jiných hormonálních antikoncepčních prostředků (vaginálních produktů, kožních náplastí nebo implantovaných nebo injekčních produktů) nebo mechanických produktů (jako je intrauterinní membrána, kondomy nebo spermicidy);
• Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky nebo chemicky sterilizovány, včetně hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie (podvázání vejcovodů není přijatelné), a které jsou mezi menarché a 1 rokem po menopauze; a
• Postmenopauza je definována jako amenorea po dobu alespoň 1 roku před screeningem, A pokud je ve věku do 45 let hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru alespoň 30 IU/l. Ženy, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), nemusí mít vyšetření FSH, ale amenorea (před zahájením HRT) se musí vyskytovat přirozeně (spontánně) a musí být doprovázena vhodným klinickým profilem (např. vazomotorických příznaků);
• Muži s partnerkami, které jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním kondomů plus spermicid a jejich partnerka musí také používat antikoncepci (např. hormonální nebo nitroděložní tělísko). Tato dvojitá antikoncepce musí být používána od první dávky studovaného léčiva do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva;
• Muži se také musí zdržet darování spermatu během studie a 90 dnů po poslední dávce;
• Negativní močový test na návykové látky (opiáty, benzodiazepiny, amfetaminy, kanabinoidy včetně tetrahydrokanabinolu, kokain, barbituráty a fencyklidin), nikotin/kotinin a test na alkohol v dechu při Screeningu a Check-in; a
• Je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno zkoušejícím na základě přezkoumání anamnézy, souběžných léků, fyzikálního vyšetření a vyhodnocení klinické laboratoře a elektrokardiogramu (EKG) při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii;
• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění;
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování IMP;
• Anamnéza jakékoli klinicky významné lékové alergie podle úsudku zkoušejícího;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog do 2 let od Screeningu;
• Užívání marihuany (včetně předepsané marihuany) během 3 měsíců před Screeningem;
• Užívání nikotinu během 6 měsíců před screeningem;
• Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků, vitamínů/bylinných doplňků (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo HRT a sporadického užívání acetaminofenu nebo ibuprofenu) během 7 dnů (14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) před přidělení studia;
• užil jakýkoli hodnocený léčivý přípravek (IMP) během 30 dnů nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčivého přípravku (podle toho, co je delší) před podáním dávky;
• Darování krve nebo krevních produktů do 30 dnů od podání;
• Akutní onemocnění do 14 dnů po podání; akutní onemocnění, ke kterému došlo před 14 dny před podáním dávky, musí vykazovat známky úplného uzdravení;
• Pravidelná konzumace kofeinu > 300 mg/den (tj. přibližně 3 šálky [8 tekutých uncí] kávy nebo 10 plechovek [12 tekutých uncí] coly) 7 dní před podáním dávky. Neschopnost omezit konzumaci kofeinu během období pobytu;
• Pozitivní sérologické nálezy na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV);
• Diety, které by mohly změnit metabolismus (tj. vegetariánské, s vysokým obsahem bílkovin, Slim Fast®, Nutrisystem® atd.) 7 dní před podáním dávky;
• Úbytek nebo přírůstek hmotnosti ≥10 % během 30 dnů před podáním dávky;
• namáhavé cvičení (>5 týdně) během 2 týdnů před podáním dávky;
• Pozitivní hladina kotininu v moči, alkohol v dechu nebo screening drog při screeningu a/nebo přijetí (obojí přijetí pro subjekty ve skupině zkřížené léčby);
• Systolický TK >140 mmHg nebo <90 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg nebo <60 mmHg při screeningu s 1 opakováním povoleným podle uvážení zkoušejícího ve screeningu a v den -1 (a den 14 pro subjekty v období 2 zkřížené léčebné skupiny);
• srdeční frekvence <40 bpm nebo >100 bpm při screeningu;
• Konzumace jakýchkoli živin, o kterých je známo, že modulují cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) nebo jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, počínaje 14 dny před první dávkou studovaného léku v den 1 až do konce hodnocení studie. neschopnost zdržet se konzumace grapefruitu a sevillských pomerančů nebo třezalky tečkované (14 dní před dávkováním a během studie);
• Pozitivní výsledek těhotenského testu;
• Subjekt má jakékoli zjištění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru ohrozilo bezpečnost subjektu; nebo
• Zkoušející má jakýkoli důvod se domnívat, že subjekt nemusí být schopen splnit plán návštěv protokolu nebo požadavky.