KBP-5074 片剂与胶囊制剂的生物利用度

纳入标准：

• 18岁至45岁（含）身心健康的男女；
• 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 kg/m2 之间，包括在内；
• 筛选前至少 6 个月不使用尼古丁（香烟、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁贴片等）直至研究结束；
• 正常肾功能定义为估计肾小球滤过率 >90 mL/min/1.73m2；
• 愿意在居住期间留在研究设施中，并能够返回所有门诊就诊；
• 能够理解并签署书面知情同意书，必须在完成任何与研究相关的程序之前获得；
• 从给药前 7 天到研究期间，愿意避免在食物中添加含有氯化钾或乳酸钾的盐替代品；
• 育龄妇女 (WOCBP) 在研究期间和研究结束后 90 天内必须同意 2 种医学上可接受的有效节育方法。 适当的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（每年 <1%）的方法。 此类方法包括使用口服避孕药、其他激素避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内隔膜、避孕套或杀精子剂）；
• 有生育能力的妇女被定义为未进行手术或化学绝育，包括子宫切除术或双侧卵巢切除术（输卵管结扎术不可接受），且处于月经初潮至绝经后 1 年之间的妇女；和
• 绝经后定义为筛选前闭经至少 1 年，并且如果年龄在 45 岁以下，血清促卵泡激素 (FSH) 水平至少为 30 IU/L。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 的女性不必进行 FSH 评估，但闭经（在开始 HRT 之前）必须是自然（自发）发生的，并伴有适当的临床特征（例如，适合的年龄、病史血管舒缩症状）；
• 有 WOCBP 伴侣的男性必须同意使用避孕套和杀精子剂，他们的女性伴侣也必须使用避孕措施（例如，激素或宫内节育器）。 这种双重避孕必须从研究药物的第一剂开始使用，直到最后一剂研究药物后至少 90 天；
• 男性还必须在研究期间和最后一次给药后 90 天内避免捐献精子；
• 筛查和登记时对滥用药物（阿片类药物、苯二氮卓类药物、苯丙胺类药物、大麻素，包括四氢大麻酚、可卡因、巴比妥类药物和苯环利定）、尼古丁/可替宁和呼气酒精测试的尿检呈阴性；和
• 根据研究者在筛选访视时对病史、伴随用药、体格检查以及临床实验室和心电图 (ECG) 评估的审查确定总体健康状况良好。

排除标准：

• 研究者认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史；
• 显着心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病的病史或存在；
• 任何可能干扰 IMP 的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况；
• 根据研究者的判断，任何具有临床意义的药物过敏史；
• 筛选后 2 年内有酗酒或非法药物使用史；
• 筛选前 3 个月内使用大麻（包括处方大麻）；
• 筛选前 6 个月内使用尼古丁；
• 服用任何处方药或非处方药、维生素/草药补充剂（荷尔蒙避孕药或 HRT 以及偶尔使用对乙酰氨基酚或布洛芬除外）之前的 7 天内（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）学习分配；
• 在给药前 30 天或该 IMP 的 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过任何研究性医药产品 (IMP)；
• 给药后 30 天内献血或献血；
• 给药后 14 天内出现急性疾病；给药前 14 天之前发生的急性疾病必须显示出完全康复的迹象；
• 给药前 7 天定期摄入 >300 毫克/天的咖啡因（即大约 3 杯 [8 液量盎司] 咖啡或 10 罐 [12 液量盎司] 可乐）。 在住所期间无法限制咖啡因的摄入；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的阳性血清学发现；
• 给药前 7 天可能改变新陈代谢的饮食（即素食、高蛋白、Slim Fast®、Nutrisystem® 等）；
• 给药前30天内体重减轻或增加≥10%；
• 给药前 2 周内进行剧烈运动（> 每周 5 次）；
• 筛查和/或入院时尿液可替宁水平、呼气酒精或药物筛查呈阳性（交叉治疗组受试者均入院）；
• 筛选时收缩压 >140 mmHg 或 <90 mmHg 或舒张压 >90 mmHg 或 <60 mmHg，在筛选和第 -1 天（以及交叉治疗组第 2 期受试者的第 14 天），研究者酌情允许重复 1 次；
• 筛选时心率 <40 bpm 或 >100 bpm；
• 从第 1 天研究药物首次给药前 14 天开始直至研究评估结束，消耗任何已知可调节细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或任何 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的营养素。 无法避免食用葡萄柚和塞维利亚橙子或圣约翰草（给药前 14 天和研究期间）；
• 阳性妊娠试验结果；
• 受试者有任何研究者和/或医疗监督员认为会危及受试者安全的发现；或者
• 调查员有任何理由相信受试者可能无法完成协议访视时间表或要求。