Biodisponibilité des formulations de comprimés et de capsules KBP-5074

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en bonne santé physique et mentale, âgés de 18 à 45 ans inclusivement ;
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus ;
• Sans nicotine (cigarettes, pipe, cigare, tabac à chiquer, timbres à la nicotine, etc.) pendant au moins 6 mois avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude ;
• Fonction rénale normale telle que définie par le débit de filtration glomérulaire estimé > 90 mL/min/1,73 m2 ;
• Disposé à rester dans l'établissement d'étude pendant la durée de la période de domicile et capable de revenir pour toutes les visites ambulatoires ;
• Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant la fin de toute procédure liée à l'étude ;
• Disposé à éviter d'ajouter des substituts de sel contenant du chlorure de potassium ou du lactate de potassium à la nourriture à partir de 7 jours avant le dosage pendant toute la durée de l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter 2 méthodes de contraception efficaces et médicalement acceptées pendant l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception adéquates sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (<1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement. Ces méthodes comprennent l'utilisation de contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, timbres cutanés ou produits implantés ou injectables) ou de produits mécaniques (tels qu'un diaphragme intra-utérin, des préservatifs ou des spermicides) ;
• Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou chimiquement, y compris l'hystérectomie ou l'ovariectomie bilatérale (la ligature des trompes n'est pas acceptable), et qui sont entre la ménarche et 1 an après la ménopause ; et
• La post-ménopause est définie comme aménorrhéique depuis au moins 1 an avant le dépistage ET, si âgée de moins de 45 ans, avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) d'au moins 30 UI/L. Les femmes qui suivent un traitement hormonal substitutif (THS) n'ont pas besoin d'évaluations FSH, mais l'aménorrhée (avant le début du THS) doit s'être produite naturellement (spontanément) et s'accompagner d'un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents des symptômes vasomoteurs);
• Les hommes dont les partenaires sont WOCBP doivent accepter d'utiliser des préservatifs plus un spermicide et leur partenaire féminine doit également utiliser une contraception (par exemple, un dispositif hormonal ou intra-utérin). Cette double contraception doit être utilisée à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Les hommes doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose ;
• Test d'urine négatif pour les drogues (opiacés, benzodiazépines, amphétamines, cannabinoïdes, y compris le tétrahydrocannabinol, la cocaïne, les barbituriques et la phencyclidine), la nicotine/cotinine et le test d'alcoolémie lors du dépistage et de l'enregistrement ; et
• Est en bonne santé générale, tel que déterminé par l'examen par l'enquêteur des antécédents médicaux, des médicaments concomitants, de l'examen physique et des évaluations de laboratoire clinique et d'électrocardiogramme (ECG) lors de la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude ;
• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes ;
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'IMP ;
• Antécédents de toute allergie médicamenteuse cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur ;
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation de drogues illicites dans les 2 ans suivant le dépistage ;
• Utilisation de marijuana (y compris la marijuana prescrite) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Utilisation de nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, vitamines/suppléments à base de plantes (à l'exception des contraceptifs hormonaux ou du THS et de l'utilisation sporadique d'acétaminophène ou d'ibuprofène) dans les 7 jours (14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) avant allocation d'études;
• A pris un médicament expérimental (IMP) dans les 30 jours ou 5 demi-vies de cet IMP (selon la plus longue) avant l'administration ;
• Don de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours suivant l'administration ;
• Maladie aiguë dans les 14 jours suivant l'administration ; une maladie aiguë survenant avant les 14 jours précédant l'administration doit montrer des signes de guérison complète ;
• Consommation régulière de caféine > 300 mg/jour (c'est-à-dire environ 3 tasses [8 onces liquides] de café ou 10 canettes [12 onces liquides] de cola) 7 jours avant la prise. Incapacité à limiter la consommation de caféine pendant la période de domicile ;
• Résultats sérologiques positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ;
• Régimes pouvant altérer le métabolisme (c'est-à-dire végétarien, riche en protéines, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) 7 jours avant l'administration ;
• Perte ou gain de poids ≥ 10 % dans les 30 jours précédant l'administration ;
• Exercice intense (> 5 par semaine) dans les 2 semaines précédant l'administration ;
• Taux de cotinine urinaire positif, alcool dans l'haleine ou dépistage de drogues lors du dépistage et/ou de l'admission (les deux admissions pour les sujets du groupe de traitement croisé) ;
• TA systolique> 140 mmHg ou <90 mmHg ou TA diastolique> 90 mmHg ou <60 mmHg au dépistage avec 1 répétition autorisée à la discrétion de l'investigateur au dépistage et au jour -1 (et au jour 14 pour les sujets du groupe de traitement croisé période 2);
• Fréquence cardiaque <40 bpm ou >100 bpm lors du dépistage ;
• Consommation de tout nutriment connu pour moduler le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4, à partir de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude au jour 1 jusqu'à la fin des évaluations de l'étude. Incapacité à s'abstenir de consommer des pamplemousses et des oranges de Séville ou du millepertuis (14 jours avant l'administration et pendant l'étude) ;
• Résultat de test de grossesse positif ;
• Le sujet a une découverte qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, compromettrait la sécurité du sujet ; ou
• L'enquêteur a des raisons de croire que le sujet peut être incapable de respecter le calendrier ou les exigences du protocole de visite.