Biotilgjengelighet av KBP-5074 tablett vs kapselformuleringer

Inklusjonskriterier:

• Fysisk og mentalt sunne menn og kvinner i alderen 18 til 45 år inkludert;
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive;
• Nikotinfri (sigaretter, pipe, sigar, tyggetobakk, nikotinplaster, etc.) i minst 6 måneder før screening til slutten av studien;
• Normal nyrefunksjon som definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet >90 ml/min/1,73 m2;
• Villig til å forbli i studieanlegget så lenge bostedsperioden varer, og i stand til å komme tilbake for alle polikliniske besøk;
• Evne til å forstå og signere skriftlig informert samtykke, som må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer fullføres;
• Villig til å unngå å tilsette salterstatninger som inneholder kaliumklorid eller kaliumlaktat til mat fra 7 dager før dosering gjennom hele studiens varighet;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP), må godta 2 medisinsk aksepterte, effektive prevensjonsmetoder under studien og i 90 dager etter studiens slutt. Adekvate prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i lav feilrate (<1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer bruk av orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter (som en intrauterin diafragma, kondomer eller sæddrepende midler);
• Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som ikke er kirurgisk eller kjemisk steriliserte, inkludert hysterektomi eller bilateral ooforektomi (tubal ligering er ikke akseptabelt), og som er mellom menarche og 1 år post-menopause; og
• Postmenopausal er definert som amenoréisk i minst 1 år før screening OG, hvis alderen under 45 år har et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på minst 30 IE/L. Kvinner som tar hormonerstatningsterapi (HRT) trenger ikke å ha FSH-vurderinger, men amenoréen (før start av HRT) må ha vært naturlig (spontant) forekommende og ha vært ledsaget av en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese). av vasomotoriske symptomer);
• Menn med partnere som er WOCBP må godta å bruke kondom pluss sæddrepende middel, og deres kvinnelige partner må også bruke prevensjon (f.eks. hormonell eller intrauterin enhet). Denne doble prevensjonen må brukes fra den første dosen av studiemedikamentet til minst 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet;
• Menn må også avstå fra å donere sæd under studien og i 90 dager etter siste dose;
• Negativ urintest for misbruk av rusmidler (opiater, benzodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider inkludert tetrahydrocannabinol, kokain, barbiturater og fencyklidin), nikotin/kotinin og alkoholprøve ved utånding ved screening og innsjekking; og
• Har god generell helse som bestemt av etterforskerens gjennomgang av sykehistorien, samtidige medisiner, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorie- og elektrokardiogram (EKG)-evalueringer ved screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien;
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom;
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av IMP;
• Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi i henhold til etterforskerens vurdering;
• Historie om alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk innen 2 år etter screening;
• Bruk av marihuana (inkludert foreskrevet marihuana) innen 3 måneder før screening;
• Bruk av nikotin innen 6 måneder før screening;
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, vitaminer/urtetilskudd (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller HRT og sporadisk bruk av paracetamol eller ibuprofen) innen 7 dager (14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) før studietildeling;
• har tatt et forsøkslegemiddel (IMP) innen 30 dager eller 5 halveringstider av det IMP (det som er lengst) før dosering;
• Donasjon av blod eller blodprodukter innen 30 dager etter dosering;
• Akutt sykdom innen 14 dager etter dosering; akutt sykdom som oppstår før 14 dager før dosering må vise tegn på fullstendig bedring;
• Regelmessig koffeinforbruk på >300 mg/dag (dvs. ca. 3 kopper kaffe eller 10 bokser cola) 7 dager før dosering. Manglende evne til å begrense forbruket av koffein i bostedsperioden;
• Positive serologiske funn for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV);
• Dietter som kan endre metabolismen (f.eks. vegetarisk, høyprotein, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) 7 dager før dosering;
• Vekttap eller -økning på ≥10 % i løpet av de 30 dagene før dosering;
• Anstrengende trening (>5 per uke) innen 2 uker før dosering;
• Positivt kotininnivå i urinen, alkohol i pusten eller medikamenter ved screening og/eller innleggelse (begge innleggelser for forsøkspersoner i crossover-behandlingsgruppen);
• Systolisk BP >140 mmHg eller <90 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg eller <60 mmHg ved screening med 1 gjentakelse tillatt per etterforskers skjønn ved screening og dag -1 (og dag 14 for forsøkspersoner i crossover-behandlingsgruppe periode 2);
• Hjertefrekvens <40 bpm eller >100 bpm ved screening;
• Inntak av alle næringsstoffer som er kjent for å modulere cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, fra 14 dager før første dose av studiemedikamentet på dag 1 til slutten av studievurderingen. Manglende evne til å avstå fra inntak av grapefrukt og Sevilla-appelsiner eller johannesurt (14 dager før dosering og under studien);
• Positivt resultat av graviditetstest;
• Forsøkspersonen har noen funn som, etter etterforskeren og/eller medisinsk monitors syn, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet; eller
• Etterforskeren har noen grunn til å tro at forsøkspersonen ikke kan være i stand til å oppfylle protokollens besøksplan eller krav.