Biologische beschikbaarheid van KBP-5074-tablet versus capsuleformuleringen

Inclusiecriteria:

• Fysiek en geestelijk gezonde mannen en vrouwen van 18 tot en met 45 jaar;
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief;
• Nicotinevrij (sigaretten, pijp, sigaar, pruimtabak, nicotinepleisters, enz.) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening tot het einde van het onderzoek;
• Normale nierfunctie zoals gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >90 ml/min/1,73 m2;
• Bereid om in de studiefaciliteit te blijven voor de duur van de verblijfsperiode en in staat om terug te keren voor alle poliklinische bezoeken;
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, die moet worden verkregen voordat studiegerelateerde procedures worden voltooid;
• Bereid om het toevoegen van zoutvervangers die kaliumchloride of kaliumlactaat bevatten aan voedsel te vermijden vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot en met de duur van het onderzoek;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na het einde van het onderzoek instemmen met 2 medisch aanvaarde, effectieve anticonceptiemethoden. Adequate anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag faalpercentage (<1% per jaar) bij consistent en correct gebruik. Dergelijke methoden omvatten het gebruik van orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten) of mechanische producten (zoals een intra-uterien diafragma, condooms of zaaddodende middelen);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch of chemisch gesteriliseerd zijn, inclusief hysterectomie of bilaterale ovariëctomie (afbinden van de eileiders is niet acceptabel), en die tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze zitten; En
• Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening EN, indien jonger dan 45 jaar, een serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau van ten minste 30 IE/L hebben. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, hoeven geen FSH-beoordelingen te ondergaan, maar de amenorroe (vóór het starten met HST) moet van nature (spontaan) zijn ontstaan ​​en gepaard gaan met een geschikt klinisch profiel (bijv. van vasomotorische symptomen);
• Mannen met partners die WOCBP zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms plus zaaddodend middel en hun vrouwelijke partner moet ook anticonceptie gebruiken (bijv. Hormonaal of spiraaltje). Deze dubbele anticonceptie moet worden gebruikt vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Mannen moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis;
• Negatieve urinetest voor misbruik van drugs (opiaten, benzodiazepinen, amfetaminen, cannabinoïden waaronder tetrahydrocannabinol, cocaïne, barbituraten en fencyclidine), nicotine/cotinine en ademalcoholtest bij screening en check-in; En
• Is in goede algemene gezondheid, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker van de medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie, lichamelijk onderzoek en klinische laboratorium- en elektrocardiogram (ECG) evaluaties tijdens het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen voor de proefpersoon door deelname aan de studie;
• Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen;
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het IMP zou kunnen verstoren;
• Geschiedenis van enige klinisch significante medicijnallergie volgens het oordeel van de onderzoeker;
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs binnen 2 jaar na screening;
• Gebruik van marihuana (inclusief voorgeschreven marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Gebruik van nicotine binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
• Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines/kruidensupplementen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva of HST en sporadisch gebruik van paracetamol of ibuprofen) binnen 7 dagen (14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) voorafgaand aan studietoewijzing;
• Heeft voorafgaand aan de dosering een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) ingenomen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van dat IMP (welke van de twee het langst is);
• Donatie van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen na toediening;
• Acute ziekte binnen 14 dagen na toediening; acute ziekte die optreedt vóór de 14 dagen vóór toediening moet tekenen van volledig herstel vertonen;
• Regelmatig cafeïnegebruik van> 300 mg / dag (d.w.z. ongeveer 3 kopjes [8 fluid ounces] koffie of 10 blikjes [12 fluid ounces] cola) 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Onvermogen om de consumptie van cafeïne tijdens de verblijfsperiode te beperken;
• Positieve serologische bevindingen voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV);
• Diëten die het metabolisme kunnen veranderen (d.w.z. vegetarisch, eiwitrijk, Slim Fast®, Nutrisystem®, enz.) 7 dagen voorafgaand aan de dosering;
• Gewichtsverlies of gewichtstoename van ≥10% in de 30 dagen voorafgaand aan de dosering;
• Zware inspanning (>5 per week) binnen 2 weken voorafgaand aan dosering;
• Positief urinair cotininegehalte, ademalcohol of drugsscreening bij screening en/of opname (beide opnames voor proefpersonen in de crossover-behandelingsgroep);
• Systolische bloeddruk >140 mmHg of <90 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg of <60 mmHg bij screening met 1 herhaling toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker bij screening en dag -1 (en dag 14 voor proefpersonen in de crossover-behandelingsgroep periode 2);
• Hartslag <40 bpm of >100 bpm bij screening;
• Consumptie van alle voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 moduleren, vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 tot het einde van de onderzoeksbeoordelingen. Onvermogen om af te zien van de consumptie van grapefruit en Sevilla-sinaasappelen of sint-janskruid (14 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek);
• Positief resultaat zwangerschapstest;
• De proefpersoon heeft een bevinding die, naar de mening van de onderzoeker en/of medische waarnemer, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen; of
• De onderzoeker heeft enige reden om aan te nemen dat de proefpersoon mogelijk niet in staat is om aan het protocolbezoekschema of de vereisten te voldoen.