Biodostępność tabletek KBP-5074 w porównaniu z preparatami w kapsułkach

Kryteria przyjęcia:

• fizycznie i psychicznie zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie;
• Bez nikotyny (papierosy, fajki, cygara, tytoń do żucia, plastry nikotynowe itp.) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym do końca badania;
• prawidłowa czynność nerek określona na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego >90 ml/min/1,73 m2;
• Chęć pozostania w placówce badawczej przez okres zamieszkania i możliwość powrotu na wszystkie wizyty ambulatoryjne;
• Zdolność zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody, którą należy uzyskać przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• chęć uniknięcia dodawania do żywności substytutów soli zawierających chlorek potasu lub mleczan potasu od 7 dni przed podaniem dawki przez cały czas trwania badania;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na 2 medycznie akceptowane, skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po zakończeniu badania. Odpowiednie metody antykoncepcji definiuje się jako te, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (<1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Takie metody obejmują stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (produktów dopochwowych, plastrów na skórę, produktów wszczepionych lub wstrzykiwanych) lub produktów mechanicznych (takich jak diafragma wewnątrzmaciczna, prezerwatywy lub środki plemnikobójcze);
• Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie zostały poddane chirurgicznej lub chemicznej sterylizacji, w tym histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników (podwiązanie jajowodów jest niedopuszczalne) i które są w okresie od pierwszej miesiączki do 1 roku po menopauzie; I
• Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym ORAZ jeśli w wieku poniżej 45 lat stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy wynosi co najmniej 30 IU/l. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) nie muszą mieć oznaczenia FSH, ale brak miesiączki (przed rozpoczęciem HTZ) musiał występować naturalnie (spontanicznie) i towarzyszył mu odpowiedni profil kliniczny (np. objawów naczynioruchowych);
• Mężczyźni, których partnerzy są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw i środków plemnikobójczych, a ich partnerki muszą również stosować antykoncepcję (np. hormonalną lub wkładkę wewnątrzmaciczną). Ta podwójna antykoncepcja musi być stosowana od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku;
• Mężczyźni muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia podczas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce;
• Ujemny wynik testu moczu na obecność narkotyków (opiatów, benzodiazepin, amfetamin, kannabinoidów, w tym tetrahydrokannabinolu, kokainy, barbituranów i fencyklidyny), nikotyny/kotyniny i alkoholu w wydychanym powietrzu podczas kontroli i odprawy; I
• Jest w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie przeprowadzonej przez Badacza oceny historii choroby, jednocześnie przyjmowanych leków, badania fizykalnego oraz badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu (EKG) podczas wizyty przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza mogłaby zafałszować wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla badanego poprzez udział w badaniu;
• Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych;
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który mógłby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie IMP;
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie alergii na lek zgodnie z oceną Badacza;
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat od badania przesiewowego;
• Używanie marihuany (w tym marihuany przepisanej) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Używanie nikotyny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty, witamin/suplementów ziołowych (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub HTZ oraz sporadycznego stosowania paracetamolu lub ibuprofenu) w ciągu 7 dni (14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) przed przydział studiów;
• Przyjął jakikolwiek badany produkt leczniczy (IMP) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania tego IMP (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawkowaniem;
• Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni od podania;
• Ostra choroba w ciągu 14 dni od podania; ostra choroba występująca przed 14 dniami przed dawkowaniem musi wykazywać oznaki całkowitego wyzdrowienia;
• Regularne spożywanie >300 mg kofeiny dziennie (tj. około 3 filiżanek [8 płynnych uncji] kawy lub 10 puszek [12 płynnych uncji] coli) 7 dni przed podaniem dawki. Brak możliwości ograniczenia spożycia kofeiny w okresie zamieszkania;
• Pozytywne wyniki serologiczne w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);
• Diety, które mogą zmieniać metabolizm (tj. wegetariańska, wysokobiałkowa, Slim Fast®, Nutrisystem® itp.) 7 dni przed dawkowaniem;
• Utrata lub przyrost masy ciała o ≥10% w ciągu 30 dni przed podaniem dawki;
• Intensywne ćwiczenia (>5 razy w tygodniu) w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki;
• Dodatni poziom kotyniny w moczu, obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub badanie przesiewowe na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia (oba przyjęcia dla pacjentów z grupy leczenia krzyżowego);
• Skurczowe BP >140 mmHg lub <90 mmHg lub rozkurczowe BP >90 mmHg lub <60 mmHg podczas badania przesiewowego z 1 powtórzeniem dozwolonym według uznania badacza podczas badania przesiewowego i dnia -1 (oraz dnia 14 dla pacjentów z grupy leczenia krzyżowego, okres 2);
• Tętno <40 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego;
• Spożycie jakichkolwiek składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) lub jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, począwszy od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu 1. do końca oceny badania. Niemożność powstrzymania się od spożycia grejpfruta i pomarańczy sewilskiej lub ziela dziurawca (14 dni przed dawkowaniem iw trakcie badania);
• Pozytywny wynik testu ciążowego;
• Uczestnik ma jakiekolwiek ustalenia, które zdaniem Badacza i/lub Monitora Medycznego zagroziłyby bezpieczeństwu podmiotu; Lub
• Badacz ma jakiekolwiek powody, by sądzić, że osoba badana może nie być w stanie wypełnić harmonogramu lub wymagań protokolarnych wizyt.