Biodisponibilidade de KBP-5074 Comprimido vs Formulações de Cápsula

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres física e mentalmente saudáveis, de 18 a 45 anos, inclusive;
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 a 30 kg/m2, inclusive;
• Sem nicotina (cigarros, cachimbo, charuto, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, etc.) por pelo menos 6 meses antes da triagem até o final do estudo;
• Função renal normal definida pela taxa de filtração glomerular estimada >90 mL/min/1,73m2;
• Disposto a permanecer na instalação do estudo durante o período domiciliar e capaz de retornar para todas as consultas ambulatoriais;
• Capacidade de entender e assinar o consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes da conclusão de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• Disposto a evitar a adição de substitutos do sal que contenham cloreto de potássio ou lactato de potássio aos alimentos de 7 dias antes da dosagem até a duração do estudo;
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar com 2 métodos eficazes de controle de natalidade medicamente aceitos durante o estudo e por 90 dias após o final do estudo. Métodos adequados de contracepção são definidos como aqueles que resultam em baixa taxa de falha (<1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta. Esses métodos incluem o uso de contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos (como diafragma intrauterino, preservativos ou espermicidas);
• Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente ou quimicamente, incluindo histerectomia ou ooforectomia bilateral (laqueadura tubária não é aceitável), e que estão entre a menarca e 1 ano pós-menopausa; e
• A pós-menopausa é definida como amenorreica por pelo menos 1 ano antes da triagem E, se com idade inferior a 45 anos, tem um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) de pelo menos 30 UI/L. As mulheres que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH) não precisam fazer avaliações de FSH, mas a amenorréia (antes de iniciar a TRH) deve ter ocorrido naturalmente (espontaneamente) e ter sido acompanhada por um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores);
• Homens com parceiros que são WOCBP devem concordar em usar preservativos mais espermicida e suas parceiras também devem usar contracepção (por exemplo, dispositivo hormonal ou intra-uterino). Esta contracepção dupla deve ser usada desde a primeira dose do medicamento em estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento em estudo;
• Os machos também devem abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose;
• Teste de urina negativo para drogas de abuso (opiáceos, benzodiazepínicos, anfetaminas, canabinóides, incluindo tetrahidrocanabinol, cocaína, barbitúricos e fenciclidina), nicotina/cotinina e teste de álcool no ar expirado na Triagem e Check-in; e
• Está com boa saúde geral, conforme determinado pela revisão do histórico médico do investigador, medicamentos concomitantes, exame físico e avaliações laboratoriais clínicas e de eletrocardiograma (ECG) na visita de triagem.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo;
• História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas;
• Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do IMP;
• Histórico de qualquer alergia a medicamentos clinicamente significativa de acordo com o julgamento do Investigador;
• Histórico de abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas dentro de 2 anos da triagem;
• Uso de maconha (incluindo maconha prescrita) dentro de 3 meses antes da triagem;
• Uso de nicotina nos 6 meses anteriores à triagem;
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, vitaminas/suplementos de ervas (com exceção de contraceptivos hormonais ou TRH e uso esporádico de acetaminofeno ou ibuprofeno) dentro de 7 dias (14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) antes da alocação do estudo;
• Tomou qualquer medicamento experimental (PIM) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas desse ME (o que for mais longo) antes da dosagem;
• Doação de sangue ou hemoderivados até 30 dias após a dosagem;
• Doença aguda dentro de 14 dias após a administração; doença aguda ocorrendo antes dos 14 dias anteriores à administração deve mostrar sinais de recuperação completa;
• Consumo regular de cafeína >300 mg/dia (ou seja, aproximadamente 3 xícaras [8 onças fluidas] de café ou 10 latas [12 onças fluidas] de cola) 7 dias antes da administração. Incapacidade de restringir o consumo de cafeína durante o período domiciliar;
• Achados sorológicos positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV);
• Dietas que possam alterar o metabolismo (ou seja, vegetariana, rica em proteínas, Slim Fast®, Nutrisystem®, etc.) 7 dias antes da administração;
• Perda ou ganho de peso ≥10% nos 30 dias anteriores à administração;
• Exercício extenuante (>5 por semana) dentro de 2 semanas antes da dosagem;
• Nível de cotinina urinária positivo, álcool no ar expirado ou triagem de drogas na triagem e/ou admissão (ambas as admissões para indivíduos no grupo de tratamento cruzado);
• PA sistólica >140 mmHg ou <90 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg ou <60 mmHg na Triagem com 1 repetição permitida por critério do Investigador na Triagem e Dia -1 (e Dia 14 para indivíduos no período 2 do grupo de tratamento cruzado);
• Frequência cardíaca <40 bpm ou >100 bpm na Triagem;
• Consumo de quaisquer nutrientes conhecidos por modular o citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou quaisquer inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, começando 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo no Dia 1 até o final das avaliações do estudo. Incapacidade de abster-se do consumo de toranja e laranjas de Sevilha ou erva de São João (14 dias antes da dosagem e durante o estudo);
• Resultado do teste de gravidez positivo;
• O sujeito tem qualquer descoberta que, na visão do investigador e/ou do monitor médico, comprometa a segurança do sujeito; ou
• O Investigador tem qualquer motivo para acreditar que o sujeito pode não conseguir cumprir o cronograma ou os requisitos da visita do protocolo.