KBP-5074-tabletti-kapseliformulaatioiden biologinen hyötyosuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Fyysisesti ja henkisesti terveet 18–45-vuotiaat miehet ja naiset;
• painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2, mukaan lukien;
• Nikotiiniton (savukkeet, piippu, sikari, purutupakka, nikotiinilaastarit jne.) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti;
• Normaali munuaisten toiminta määritettynä arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella >90 ml/min/1,73 m2;
• halukas jäämään opiskelulaitokseen asuinjakson ajan ja palaamaan kaikille avohoitokäynneille;
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista;
• halukas välttämään kaliumkloridia tai kaliumlaktaattia sisältävien suolan korvikkeiden lisäämistä ruokaan 7 päivää ennen annostelua koko tutkimuksen ajan;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on hyväksyttävä kaksi lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Riittävät ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (<1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat oraalisten ehkäisyvalmisteiden, muiden hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisten tuotteiden (kuten kohdunsisäisen pallean, kondomien tai siittiöiden torjunta-aineiden) käyttö;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai kemiallisesti, mukaan lukien kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (munanjohtimen ligaation ei ole hyväksyttävää), ja joilla on kuukautisten alkamisen ja 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen; ja
• Postmenopausaali määritellään amenorreaksi vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa JA jos alle 45-vuotiaalla on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso vähintään 30 IU/l. Hormonikorvaushoitoa (HRT) käyttäville naisille ei tarvitse tehdä FSH-arviointeja, mutta kuukautiset (ennen hormonikorvaushoidon aloittamista) on täytynyt ilmetä luonnollisesti (spontaanisti) ja siihen on liittynyt asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, historia). vasomotoriset oireet);
• Miesten, joiden kumppani on WOCBP, on suostuttava käyttämään kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, ja heidän naispuolisen kumppaninsa on myös käytettävä ehkäisyä (esim. hormonaalista tai kohdunsisäistä laitetta). Tätä kaksoisehkäisyä on käytettävä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta aina vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen;
• Miesten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen;
• Negatiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta (opiaatit, bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, kannabinoidit, mukaan lukien tetrahydrokannabinoli, kokaiini, barbituraatit ja fensyklidiini), nikotiini/kotiniini ja hengitysalkoholitesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä; ja
• On hyvässä yleiskunnossa, mikä on määritetty tutkijan seulontakäynnillä tehdyn lääketieteellisen historian, samanaikaisten lääkkeiden, fyysisen tutkimuksen sekä kliinisen laboratorion ja EKG-arvioinnin perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä voisi sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle osallistumalla tutkimukseen;
• Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai esiintyminen;
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä IMP:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä;
• Aiempi kliinisesti merkittävä lääkeaineallergia tutkijan arvion mukaan;
• Alkoholin väärinkäyttö tai laittomien huumeiden käyttö 2 vuoden sisällä seulonnasta;
• marihuanan (mukaan lukien määrätty marihuana) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Nikotiinin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Minkä tahansa resepti- tai reseptivapaan lääkkeen, vitamiinien/yrttilisäaineiden (lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa ja asetaminofeenin tai ibuprofeenin satunnaista käyttöä) käyttö 7 päivän (14 vuorokauden, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) sisällä ennen opintojen jakaminen;
• on ottanut mitä tahansa tutkimuslääkettä (IMP) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa kyseisestä IMP:stä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua;
• Veren tai verituotteiden luovutus 30 päivän kuluessa annostelusta;
• Akuutti sairaus 14 päivän kuluessa annostelusta; akuutin sairauden, joka ilmenee ennen 14 päivää ennen annostusta, on osoitava merkkejä täydellisestä toipumisesta;
• Säännöllinen kofeiinin kulutus > 300 mg/vrk (eli noin 3 kuppia [8 neste unssia] kahvia tai 10 tölkkiä [12 neste unssia] colaa) 7 päivää ennen annostelua. Kyvyttömyys rajoittaa kofeiinin käyttöä asuinaikana;
• Positiiviset serologiset löydökset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV);
• Ruokavaliot, jotka voivat muuttaa aineenvaihduntaa (eli kasvissyöjä, runsaasti proteiinia sisältävä, Slim Fast®, Nutrisystem® jne.) 7 päivää ennen annostelua;
• Painon lasku tai nousu ≥10 % 30 päivän aikana ennen annostelua;
• rasittava harjoittelu (> 5 viikossa) 2 viikon sisällä ennen annostelua;
• Positiivinen virtsan kotiniinitaso, hengitysalkoholi tai huumeiden seulonta seulonnassa ja/tai sisäänpääsyssä (molemmat potilaat vuorovaikutteisessa hoitoryhmässä);
• Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai < 60 mmHg seulonnassa, 1 toisto sallittu tutkijan harkinnan mukaan seulonnassa ja päivänä -1 (ja päivänä 14 koehenkilöille jakohoitoryhmän jaksossa 2);
• Syke <40 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa;
• Kaikkien sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) tai voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien nauttiminen alkaen 14 vuorokautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta päivänä 1 tutkimusarviointien loppuun asti. Kyvyttömyys pidättäytyä greipin ja Sevillan appelsiinien tai mäkikuisman syömisestä (14 päivää ennen annostelua ja tutkimuksen aikana);
• Positiivinen raskaustestin tulos;
• Tutkittavalla on jokin havainto, joka tutkijan ja/tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi kohteen turvallisuuden; tai
• Tutkijalla on syytä uskoa, että tutkittava ei ehkä pysty täyttämään protokollan käyntiaikataulua tai -vaatimuksia.